白血病とは

白血病は血液のがんとよく言われます。造血幹細胞や前駆細胞に遺伝子変異が起きたことによって生じる白血病細胞が骨髄で異常増殖することで正常な血液細胞の増殖・機能を阻害し、骨髄にとどまることなく末梢血中にもあふれ出てくる血液の病気です。

造血幹細胞は血液を構成する細胞になら何にでもなれる多様性を有した幹細胞で、赤血球、白血球、リンパ球、血小板は、この造血幹細胞から分化して発生します。

その機能が白血病細胞によって阻害されるので、白血病の患者さんでは、たとえば酸素を運ぶ役割を担っている赤血球の働きを阻害することで貧血になったり、白血球は感染症から体を守る役割を担っていますので感染症にかかりやすくなったりします。

また、増えすぎた白血病細胞が行き場をなくしてリンパ節や他臓器に侵入することがあり(臓器浸潤といいます)、これによって臓器に障害をきたすこともあります。

白血病の種類

白血病の分類は大きく分けて急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病の4種類があります。骨髄性とリンパ性の違いは増えてくる細胞が骨髄性のものか、リンパ性のものかによって名称が異なります。下図をご覧ください。

[造血幹細胞から各細胞への分化プロセス]

造血幹細胞は造血前駆細胞に分化したのち、リンパ球性共通前駆細胞と骨髄球性共通前駆細胞の二つに分かれます。リンパ球系の方の細胞が異常に分化・増殖しているのがリンパ球性の白血病で、骨髄球性の細胞が異常に分化・増殖しているのが骨髄性の白血病になります。

また、白血病における急性と慢性の意味は他に疾患においての意味とは少し異なっています。他の疾患においては急性のものが持続して慢性化するという順序になりますが、白血病においては急性白血病が持続しても慢性白血病になることはありません。

白血病における急性の意味は、造血幹細胞が分化の能力を持っていないことを意味し、一方慢性では分化の能力は持っているということを意味しています。急性では分化が進まない幼弱な細胞が(上の図においてより左側の細胞が)異常増殖します。

一方、慢性では分化は可能なので一見、正常な血液細胞に見える白血病細胞(上の図に置ける右側の細胞)が異常増殖します。慢性の白血病では、分化した細胞のみが増えるわけではなく、どの分化における血液細胞も増えています。

急性白血病では幼弱な細胞が大量に、一方で慢性白血病ではすべての分化段階の細胞がまんべんなく増殖しているのです。

では、ここからは詳しくどんな種類の白血病があるのかを説明していきます。

1)急性骨髄性白血病の種類

急性骨髄性白血病ではこれだけのサブタイプが存在しています。分類にはWHO分類とFAB分類が存在していますが、最近ではWHO分類の方が主流になってきました。

有名なものを1つ上げるとM4の急性骨髄単球性白血病は、15番と17番染色体の転座によって遺伝子に異常が生じ、PML-RARαという構造物が生じることによって造血幹細胞の分化が阻害される疾患です。

M4で特徴的なのは、対する治療法が他の急性骨髄性白血病の治療とは違う点です。他の急性骨髄性白血病の標準治療はTotal cell kill という概念をもとにした化学療法です。化学療法を行い、白血病細胞をすべて殺すことで根治を目指します。

しかし、M4の治療はオールトランス型レチノイン酸(ATRA)という、分化誘導療法と呼ばれる治療が標準療法になっています。これはPML-RARαに作用し、阻害されていた分化を誘導することで正常な血液細胞が体内で作りだされるようにしてくれる薬です。

M4にしかこれを用いることができない理由は、ATRAはPML-RARαにしか作用しないので他の急性骨髄性白血病には用いることができないわけです(そもそも他の急性骨髄性白血病では原因となっている遺伝子異常、酵素が違うのでATRAを投与したところで何も意味をなしません)。

この様に、同じ急性骨髄性白血病に分類されていて名前も似ている疾患ですが、それぞれ治療法が異なったり予後が違ったりと、差異が生じているのです。

2)急性リンパ性白血病の種類

急性リンパ性白血病では増える細胞がB細胞性のものかT細胞性のものかで、まず2群に分けられ、それぞれ遺伝子異常などでさらに分類されています。

3)慢性骨髄性白血病の分類
慢性の白血病はサブタイプがあるというよりも病気ごとに分類がなされています。

4)慢性リンパ性白血病の分類
病期分類は下記の通りです。

①Ria分類

②Binet分類

白血病の検査と診断

白血病の検査では血液検査と骨髄検査が主となります。骨髄検査は患者さんへの負担が大きいので、基本的にはまず血液検査を行って、幼弱な細胞が出てきていれば白血病の可能性が高いと判断します。

そのほか、急性白血病が疑われた場合はミエロペルオキシダーゼ染色(MPO染色)やエステラーゼ二重染色、細胞表面マーカーや染色体検査、遺伝子検査などを行います。それらによって骨髄性か、リンパ性かの鑑別を行います。

慢性骨髄性白血病が疑われた場合は血液検査、染色体分析、遺伝子分析を行います。慢性リンパ性白血病が疑われた場合は免疫学的解析、遺伝子解析、直接Cooms試験などで確定診断を行います。

出典
病気がみえる Vol.5 血液 第二版

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