2025年6月13日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて強力化学療法（IC）の適応がないイソクエン酸脱水素酵素（IDH）遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病（AML）に対する低メチル化剤アザシチジン＋BCL-2阻害剤ベネクレクスタ（一般名：ベネトクラクス）＋IDH1阻害剤ティブソボ（一般名：イボシデニブ）併用療法、DNAメチル化阻害剤デシタビン＋ベネトクラクス＋イボシデニブもしくはIDH2阻害剤エナシデニブ併用療法の3剤療法の有効性、安全性を検証した試験の結果（NCT04774393、NCT03471260）がThe University of Texas MD Anderson Cancer CenterのCourtney D. DiNardo氏らにより公表された。 本試験は、ICの適応がないAML患者（N=60人）に対して、アザシチジン＋ベネトクラクス＋イボシデニブ併用療法を実施（IDH1変異患者のみ）、もしくはデシタビン＋ベネトクラクス＋イボシデニブ/エナシデニブ併用療法を実施（IDH1変異およびIDH2変異の患者）し、評価項目として複合完全寛解率（CRc）、奏効率（ORR）、全生存期間（OS）を検証した試験である。 本試験の結果、早期死亡率（60日以内の死亡と定義）は2%（1人）と低率であり、安全性プロファイルは2剤併用療法（低メチル化剤＋ベネクレクスタ/IDH阻害剤）と同様であった。 CRcは92%（N=55/60人）、ORRは95%（N=57/60人）、中央値27.4ヶ月の追跡期間において、OSの中央値は未到達、2年全生存率は69%を示した。治療歴のある二次性AMLでは、CRcが71%（N=12/17人）、2年OSが34%で予後不良であったが、一方で二次性AMLを認めない患者の2年OSは84%であった。また、19人の患者（32%）が幹細胞移植に移行し、51%が試験継続中であった。 以上の臨床試験の結果よりCourtney D. DiNardo氏らは、「ICの適応がないIDH変異陽性AML患者に対する3剤併用療法が良好な臨床効果を示しました。この結果は、現在承認されている2剤併用療法との前向き比較試験で検証されるべきです」と結論付けた。 参照元： Outcomes of Frontline Triplet Regimens With a Hypomethylating Agent, Venetoclax, and Isocitrate Dehydrogenase Inhibitor for Intensive Chemotherapy–Ineligible Patients With Isocitrate Dehydrogenase–Mutated AML（Journal of Clinical Oncology 2025 doi: 10.1200/JCO-25-00640）