2025年7月3日、『Journal of Thoracic Oncology』誌にて、EGFR変異陽性の進行非小細胞肺がん（NSCLC）を対象とした第3相MARIPOSA試験*の探索的解析として、ラズクルーズ（一般名：ラゼルチニブ）とタグリッソ（一般名：オシメルチニブ）を比較検討した結果が報告された。 *未治療のEGFR変異進行NSCLCを対象に、ライブリバント（一般名：アミバンタマブ）+ラズクルーズ、タグリッソ、ラズクルーズの3群を比較したランダム化二重盲検第3相試験

試験デザイン

対象

未治療のEGFR変異陽性進行NSCLC患者

治療法（レジメン）

同試験では、2:2:1の比率で以下の3群に無作為に割り付けられた。 ライブリバント+ラズクルーズ併用群（n=429） タグリッソ単独療法群（n=429） ラズクルーズ単独療法群（n=216）

評価項目

無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、全生存期間（OS）、安全性など

結果

今回は、ラズクルーズとタグリッソの比較の結果が報告された。

有効性

追跡期間中央値22.0ヶ月時点において、PFSの中央値はラズクルーズ群で18.5ヶ月に対してタグリッソ群で16.6ヶ月であり、両群間に統計学的な有意差は認められなかった（ハザード比：0.98、95%信頼区間：0.79-1.22、p=0.86）。また事前に規定されたサブグループ解析においてもPFSの結果は両群で同程度であった。 また、ORRはラズクルーズ群で83%に対してタグリッソ群で85%、DORの中央値は16.6ヶ月に対して16.8ヶ月であった。 今回の中間解析時点では、OSの中央値は両群ともに未到達であった。

安全性

両群における有害事象は、主にグレード1-2であり、多くはEGFR阻害に関連するものであった。特に、ラズクルーズ群では、タグリッソ群と比較してQT間隔延長の発生率が低かった。

結論

今回の解析は、2つの第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）を直接比較した初めての無作為化二重盲検試験であり、ラズクルーズがタグリッソと同等の有効性と安全性を有することが示された。 参照元： Lazertinib Versus Osimertinib in Previously Untreated EGFR-mutant Advanced NSCLC: A Randomized, Double-blind, Exploratory Analysis From MARIPOSA（J Thorac Oncol. 2025 DOI: 10.1016/j.jtho.2025.06.030.）