2024年12月7日-10日に米国・サンディエゴ州で開催された米国血液学会（ASH 2024）にて、複数治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）に対するBCMA/CD3/CD38を標的とした三重特異性抗体ISB 2001の有効性、安全性を比較検証した第1相試験の結果がUniversity of IowaのMichael H. Tomasson氏らにより公表された。 本試験は、複数治療歴のあるRRMM患者に対して、28日を1サイクルとしてISB 2001療法を投与し（1サイクル目は1、4日目の2回の段階的投与後8日目に全目標量を投与）、主要評価項目として治療開始28日以内（初回サイクル時点）の用量制限毒性（DLT）の発現を検証した試験である。なお同試験は、パート1(用量漸増)完了後、安全性を確認し、第2相試験推奨用量を選択するために、パート2(用量拡大)に続く予定だ。 本試験に登録された14人の患者背景は、年齢中央値が66歳、性別は男性が57.1%、人種は白人が92.9%、前治療歴中央値が4レジメン（2-10レジメン）であった。ISB 2001療法の目標用量は5μg/kg（N=1人）、15μg/kg（N=1人）、50μg/kg（N=1人）、150μg/kg（N=4人）、300μg/kg（N=3人）、600μg/kg（N=4）であり、少なくとも1サイクルの投与を受けた。ISB 2001は、28日サイクルで毎週投与され、サイクル1の1日目と4日目の2回の段階的投与の後、8日目に全目標用量を投与した。 本試験のフォローアップ期間中央値2.2ヶ月時点における結果、主要評価項目であるDLTは1人の患者でも確認されなかった。インフュージョンリアクションはグレード1が1人、下気道/上気道感染症はグレード1、グレード2がそれぞれ1人、尿路感染症はグレード3が1人であった。 また免疫細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は一人も報告されなかった。サイトカイン放出症候群（CRS）は71.4%（N=10/14人）の患者で確認されたが、全てグレード1であった。CRSは1サイクル1日目の投与で最も多く発現し（64.3%）1サイクル4日目投与で14.3%、1サイクル8日目投与で7.1%の発現が確認された。3例でトシリズマブが使用されたが、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止、死亡症例の報告はなかった。 一方の有効性は、客観的奏効率（ORR）は75%（N=9/12人）を示し、厳格な完全奏効率（sCR）/微小残存病変（MRD）陰性率は8.3%、最良部分奏効率（VGPR）16.7%、部分奏効率（PR）50.0%を示した。奏効までの期間中央値は36日（29-57日）、奏効が確認された9人全員の患者がデータ取得時点で依然として奏効を継続していた。 以上の結果よりMichael H. Tomasson氏らは、「新規の三重特異性抗体ISB 2001は、600μg/kgまで低グレードのCRSと管理可能な安全性プロファイルを示し、高い奏効率が得られました」と結論付けた。 参照元： First Results of a Phase 1, First-in-Human, Dose Escalation Study of ISB 2001, a BCMAxCD38xCD3 Targeting Trispecific Antibody in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)（ASH 2024）