2025年5月30日-6月3日、米国シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）にて、HER2陽性の進行・転移性乳がんを対象とした初回治療としての抗HER2抗体薬物複合体エンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd））+抗HER2抗体パージェタ（一般名：ペルツズマブ）の有効性・安全性を検証した国際共同二重盲検ランダム化第3相DESTINY-Breast09試験（NCT04784715）の結果が発表された。

試験デザイン

対象

HER2陽性進行・転移性乳がん

治療法（レジメン）

試験群：エンハーツ+パージェタ（n=383） 対照群：ハーセプチン+パージェタ+タキサン系抗がん剤（n=387）

評価項目

主要評価項目 （盲検下独立中央判定による）無増悪生存期間（PFS） 副次評価項目 全生存期間（OS）、（治験責任医師評価による）PFS、客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）など

結果

有効性

追跡期間中央値29.2ヶ月におけるPFSの中央値は、試験群で40.7ヶ月に対して対照群で26.9ヶ月（ハザード比：0.56、95％信頼区間：0.44-0.71、p<0.00001）であった。 またORRは、試験群で85.1％に対して対照群で78.6％、完全奏効が得られた症例は、試験群で15.1％に対して対照群で8.5％であった。DORの中央値は、試験群で39.2ヶ月に対して対照群で26.4ヶ月であった。 OSは今回の中間解析の時点では未成熟であった。

安全性

グレード3以上の有害事象（TEAE）は、試験群で63.5％に対して対照群で62.3％に発現した。間質性肺疾患/肺炎は、試験群で46例（12.1％）に対して対照群で4例（1.0％）に発生した。

結論

初回療法エンハーツ+パージェタ併用療法は、2012年のCLEOPATRA試験で確立された現在の標準治療であるハーセプチン+パージェタ+タキサン系抗がん剤と比較して、PFSの中央値を1年以上改善することが示され、標準治療が塗り替わる可能性を示唆している。 参照元： Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09.（ASCO 2025）