・転移性大腸がんが対象の第1/2相試験
・維持療法としてのVEGFR1/2/3選択的経口阻害薬フルキンチニブ＋カペシタビン併用の有効性・安全性を検証
・併用により無増悪生存期間を有意に改善
2024年01月18~24日、米国・サンフランシスコにて開催された2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposiumにて、転移性大腸がんに対する維持療法としてのVEGFR1/2/3選択的経口阻害薬フルキンチニブ＋カペシタビン併用療法の有効性、安全性を検証した第1/2相試験（NCT05451719）の結果がFudan University Shanghai Cancer CenterのWenhua Li氏らにより公表された。
本試験は、初回治療後に病勢コントロール（CR、PR、SD）が確認された転移性大腸がんに対する維持療法として、4週を1サイクルとして1日1回フルキンチニブ（第1相では4mg、第2相では3mg）を3週投与し1週間休薬＋1～7日と15～21日目に1日2回カペシタビン（850mg/m2）を投与する併用群、もしくは4週を1サイクルとして1～7日と15～21日目に1日2回カペシタビン（850mg/m2）を投与する単剤群に分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証した試験である。
本試験に登録された26人の患者背景は、年齢中央値がフルキンチニブ＋カペシタビン併用群で61.5歳（39-78歳）、カペシタビン単剤群で57.5歳（32-75歳）、腫瘍部位は左側が併用群で64.3％、単剤群で66.7％、RAS遺伝子変異は併用群で50.0％、単剤群で58.3％であった。また前治療歴は、ベバシズマブ治療歴が併用群で57.1％、単剤群で58.3％、セツキシマブ治療歴が併用群で35.7％、単剤群で25.0％であった。
主要評価項目であるPFSの中央値は、フルキンチニブ＋カペシタビン併用群の9.1ヶ月に対してカペシタビン単剤群で3.8ヶ月、併用群で病勢進行または死亡のリスクを71.1％（HR:0.289,95％信頼区間:0.083-1.01,P=0.039）改善した。客観的奏効率（ORR）は併用群の21.4％に対して単剤群で0％、病勢コントロール率（DCR）は併用群の92.9％に対して単剤群で66.7％を示した。
一方の安全性として、グレード3もしくは4の治療関連有害事象（TRAE）は、フルキンチニブ＋カペシタビン併用群で高血圧11.1％、口内炎5.6％、音声変調5.6％、小腸閉塞5.6％、皮膚炎5.6％、血中ビリルビン増加5.6％、カペシタビン単剤群で下痢6.3％、口腔粘膜炎6.3％、皮膚炎6.3％であった。
以上の結果よりWenhua Li氏らは「転移性大腸がんに対する維持療法としてのVEGFR1/2/3選択的経口阻害薬フルキンチニブ＋カペシタビン併用療法は、カペシタビン単剤群に比べてPFSを5.3ヶ月延長し、同疾患に対する第一選択肢になり得る可能性が示唆されました」と述べた。
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