2025年7月30日、医学誌『Journal of Thoracic Oncology』にて、治療歴のあるHER2変異陽性転移性非小細胞肺がんに対するエンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン）の有効性・安全性を検討した多施設共同第2相DESTINY-Lung02試験の最終解析結果が報告された。

試験デザイン

対象

治療歴のあるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）遺伝子変異陽性の転移性非小細胞肺がん患者

治療法（レジメン）

エンハーツ5.4mg/kg（n=102）または6.4mg/kg（n=50）

評価項目

主要評価項目：盲検下独立中央判定による確定客観的奏効率（cORR） 副次評価項目：治験責任医師評価によるcORR、病勢コントロール率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、患者報告アウトカム（PRO）、安全性など

結果

エンハーツ5.4mg/kgは、既にHER2遺伝子変異陽性の非小細胞肺がんに対して承認されている。 今回の最終解析では、主要解析から更に8ヵ月間の追加追跡のデータが報告された。

有効性

主要評価項目であるcORRは、5.4mg/kg群で50.0%（95%信頼区間：39.9–60.1%）、6.4mg/kg群で56.0%（95%信頼区間：41.3–70.0%）であった。 また、DORの中央値は、5.4mg/kg群で12.6ヵ月に対して6.4mg/kg群で12.2ヵ月、PFSの中央値は10.0ヵ月に対して12.9ヵ月、OSの中央値は19.0ヵ月に対して17.3ヵ月であった。 奏効は、前治療の数、PD-(L)1阻害薬治療歴の有無、ベースライン時の脳転移の有無にかかわらず、両群に認められた。

安全性

グレード3以上の治療関連有害事象（TEAE）の発現率は、5.4mg/kg群で39.6%に対して6.4mg/kg群で60.0%であり、最も多く認められた症状は悪心（5.4mg/kg群で67.3%、6.4mg/kg群で82.0%）であった。 間質性肺疾患（ILD）の発現率は、5.4mg/kg群で14.9%に対して6.4mg/kg群で32.0%であった。ILDのほとんどがグレード1または2であったが、各群で1例のグレード5が報告された。 PROに基づく生活の質（QOL）評価の結果、治療中のQOLは両用量群ともに維持されていた。

結論

DESTINY-Lung02試験の最終解析結果から、治療歴のあるHER2変異陽性非小細胞肺がんに対して、エンハーツは高く持続的な効果があることが示唆された。特に5.4mg/kgでは、より良好な効果と安全性プロファイルを示し、この集団における標準治療としてのエンハーツの使用を裏付けるものである。 参照元： Final analysis results and patient-reported outcomes from DESTINY-Lung02-a dose-blinded, randomized, phase 2 study of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer（J Thorac Oncol. 2025 DOI: 10.1016/j.jtho.2025.07.129.）