2025年7月16日、医学誌『The Lancet』にて、転移性去勢抵抗性前立腺がんを対象にPARP阻害剤ターゼナ（一般名：タラゾパリブ）＋アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤イクスタンジ（一般名：エンザルタミド）併用療法の有効性・安全性を検討した第3相TALAPRO-2試験のうち、相同組換え修復（HRR）欠損症例を対象としたコホートの最終解析結果が報告された。

試験デザイン

対象

全身療法の治療歴がなく、アンドロゲン除去療法継続中のHRR欠損を有する、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者

治療法（レジメン）

試験群：ターゼナ+イクスタンジ（n=200） 対照群：プラセボ+イクスタンジ（n=199）

評価項目

主要評価項目：盲検独立中央判定による放射線学的無増悪生存期間（rPFS） 副次評価項目：全生存期間（OS）など

結果

有効性

試験群におけるrPFSの有意な改善は、既に中間解析の結果から示されていた。 今回の追跡期間中央値44.2ヶ月時点におけるOSの中央値は、試験群で45.1ヶ月（95%信頼区間：35.4ヶ月-未到達）に対して、対照群で31.1ヶ月（95%信頼区間：27.3-35.4ヶ月）であり、試験群で生存率の有意な改善が認められた（ハザード比：0.62、95%信頼区間：0.48-0.81、p=0.0005）。また、rPFSの中央値は、試験群で30.7ヶ月に対して対照群で12.3ヶ月であり、試験群における継続的なrPFSの改善傾向が認められた（ハザード比：0.47、95%信頼区間：0.36-0.61、p<0.0001）。 BRCA1/2遺伝子変異を有する症例（n=155）では、OSの中央値は試験群で未到達に対して対照群で28.5ヶ月であった（ハザード比：0.50、95%信頼区間：0.32-0.78、p=0.0017）。 一方のBRCA1/2遺伝子変異のない症例（n=244）では、OSの中央値は試験群で42.4ヶ月に対して対照群で32.6ヶ月であった（ハザード比：0.73、95%信頼区間：0.52-1.02、p=0.066）。

安全性

今回追跡期間が追加されたことによる新たな安全性シグナルは認められなかった。試験群で最も多く認められたグレード3以上の有害事象は、貧血（43%）と好中球減少症（20%）であった。

結論

今回の結果は、ターゼナ+イクスタンジが、HRR欠損を有する転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける標準的な初回治療となり得ることを支持するデータである。 参照元： Talazoparib plus enzalutamide in men with HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial（The Lancet. 2025 DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00683-X.）