2025年8月1日、医学誌『Nature Medicine』にて、進行性淡明細胞型腎細胞がんに対する初回治療としてのキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）+インライタ（一般名：アキシチニブ）とスーテント（一般名：スニチニブ）単独療法を比較した第3相KEYNOTE-426試験の5年間の追跡結果が報告された。

試験デザイン

対象

治療歴のない局所進行性または転移性腎細胞がん患者

治療法（レジメン）

試験群：キイトルーダ＋インライタ併用療法（n=432） 対照群：スーテント単剤療法（n=429）

評価項目

主要評価項目：全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS） 副次評価項目：客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）など

結果

有効性

主要評価項目であるOSの中央値は、試験群で47.2ヶ月に対して対照群で40.8ヶ月（ハザード比：0.84、95%信頼区間：0.71～0.99）、またPFSの中央値は、15.7ヶ月に対して11.1ヶ月（ハザード比：0.69、95%信頼区間：0.59～0.81）、いずれも試験群における持続的で有意な改善が認められた。 副次評価項目であるORRは、試験群で60.6%に対して対照群で39.6%であり、奏効が認められた症例のうち60ヶ月時点で奏効が持続していると考えられる症例の割合は、それぞれ26.0%と14.4%であった。 探索的バイオマーカー解析では、T細胞の炎症性に関連する遺伝子発現プロファイルは、試験群のPFSおよびOSの改善と正の相関を示した。一方で、血管新生に関連する遺伝子発現プロファイルは、試験群のOS、および対照群のOS、PFS、ORRと正の相関を示した。 またPD-L1発現スコア（CPS）については、試験群の臨床転帰と相関を認めなかったことから、PD-L1発現は今回の対象集団におけるキイトルーダ＋インライタのバイオマーカーではないことが示唆された。

安全性

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結論

KEYNOTE-426試験の5年追跡解析において、進行性淡明細胞型腎細胞がんに対するキイトルーダ＋インライタは、スーテントを上回る持続的な有効性を示した。 今回のバイオマーカー解析では、キイトルーダ＋インライタ併用療法を選択するためのバイオマーカーの定義には至っておらず、今後は前向き臨床研究による探索が必要である。 参照元： Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced clear cell renal cell carcinoma: 5-year survival and biomarker analyses of the phase 3 KEYNOTE-426 trial（Nat Med. 2025 DOI: 10.1038/s41591-025-03867-5.）