治療歴のあるHER2陽性局所進行/転移性尿路上皮がんに対するDisitamab vedotin、良好な抗腫瘍効果を示す

この記事の3つのポイント
・治療歴のあるHER2陽性局所進行/転移性尿路上皮がんが対象の第2相試験
・抗体薬物複合体であるDisitamab vedotinの有効性・安全性を検証
・Disitamab vedotinは管理可能な安全性シグナルと共に、良好な抗腫瘍効果を示す

2023年11月21日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて、1レジメン以上の全身療法後に病勢進行したHER2陽性局所進行/転移性尿路上皮がんに対するヒト化抗ヒト上皮増殖因子受容体2（HER2）抗体とモノメチルアウリスタチンEから成る抗体薬物複合体Disitamab vedotin療法の有効性、安全性を検証した第2相試験の結果がPeking University Cancer Hospital InstituteのXinan Sheng氏らにより公表された。

本試験は、少なくとも1レジメンの全身療法後に病勢進行したHER2陽性局所進行/転移性尿路上皮がんに対して、2週を1サイクルとしてDisitamab vedotin 2mg/kg療法を実施し、主要評価項目として独立盲検評価機関（BIRC）測定による客観的奏効率（ORR）、その他評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性を検証したオープンラベル多施設共同シングルアームの第2相試験である。

本試験の結果、主要評価項目であるORRは50.5％（95％信頼区間:40.6％-60.3％）を示し、この抗腫瘍効果は肝転移のある患者、PD-L1前治療歴のある患者でも同様の結果が確認されている。奏効持続期間（DOR）中央値は7.3ヶ月（95％信頼区間:5.7-10.8ヶ月）を示した。

その他評価項目であるPFSの中央値は5.9ヶ月（95％信頼区間:4.3-7.2ヶ月）、OSの中央値は14.2ヶ月（95％信頼区間:9.7-18.8ヶ月）を示した。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は、末梢性感覚ニューロパチーが68.2％、白血球減少が50.5％、AST上昇が42.1％、好中球減少が42.1％であった。グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は54.2％を示し、その内訳は末梢感覚神経障害が18.7％、好中球減少が12.1％であった。

以上の第2相試験の結果よりXinan Sheng氏らは「治療歴のあるHER2陽性局所進行/転移性尿路上皮がんに対するDisitamab vedotin療法は、臨床効果の期待できる抗腫瘍効果を示し、安全性も管理可能な内容でした」と述べている。

参照元：
Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Combined Analysis of Two Phase II Clinical Trials（Journal of Clinical Oncology 2023.　DOI: 10.1200/JCO.22.02912 ）