BRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫に対するSpartalizumab+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用療法、無増悪生存期間を統計学的有意に改善せずJournal of Clinical Oncologyより


  • [公開日]2022.02.07
  • [最終更新日]2022.02.03
この記事の3つのポイント
BRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性メラノーマ患者が対象の第3相試験
・Spartalizumab(スパルタリズマブ)+ダブラフェニブトラメチニブ併用療法の有効性安全性プラセボと比較検証
無増悪生存期間はSpartalizumab+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群16.2ヶ月であり、プラセボ併用群の12.0ヶ月に対して有意差を認めず

2022年1月18日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にてBRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫(メラノーマ)患者を対象に抗PD-1抗体薬であるSpartalizumab(スパルタリズマブ)+BRAF阻害薬であるダブラフェニブ+MEK阻害薬であるトラメチニブ併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCOMBI-i試験(NCT02967692)の結果がUniversity Hospital Zürich Skin Cancer CenterのReinhard Dummer氏らにより公表された。

本試験は、BRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫(メラノーマ)患者に対して4週を1サイクルとしてSpartalizumab 400mg+1日2回ダブラフェニブ150mg+1日1回トラメチニブ2mg併用療法を実施する群、プラセボ+1日2回ダブラフェニブ150mg+1日1回トラメチニブ2mg併用療法を実施する群に分け、主要評価項目として主治医評価の無増悪生存期間(PFS)、重要な副次評価項目として全生存期間OS)検証した第3相試験である。

本試験が開始された背景として、基礎試験にてBRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫(メラノーマ)に対してBRAF阻害薬ダブラフェニブとMEK阻害薬トラメチニブに抗PD-1抗体薬Spartalizumabを併用することで相乗的な抗腫瘍効果が確認されている。以上の背景より、本治療の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間(PFS)中央値は、Spartalizumab+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群の16.2ヶ月(95%信頼区間:12.7-23.9ヶ月)に対してプラセボ+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群で12.0ヶ月(95%信頼区間:10.2-15.4ヶ月)と、Spartalizumab+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群で病勢進行または死亡(PFS)のリスクを18%減少(HR:0.82、95%信頼区間:0.66-1.03、P=0.042)した。

また、客観的奏効率ORR)は、Spartalizumab+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群の69%(N=183/267人)に対してプラセボ+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群で64%(N=170/265人)を示した。

一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象(TRAE)発症率は、Spartalizumab+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群の55%(N=146/267人)に対してプラセボ+ダブラフェニブ+トラメチニブ併用群で33%(N=88/264人)を示した。

以上のCOMBI-i試験の結果よりReinhard Dummer氏らは「BRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫(メラノーマ)患者に対する抗PD-1抗体薬Spartalizumab+BRAF阻害薬ダブラフェニブ+MEK阻害薬トラメチニブ併用療法は、無増悪生存期間(PFS)を統計学的有意に改善しませんでした」と結論を述べている。

Phase II Trial of Imatinib Plus Binimetinib in Patients With Treatment-Naive Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor(J Clin Oncol. 2022 Jan 18;JCO2102029. doi: 10.1200/JCO.21.02029.)

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