2021年12月22日、医学誌『Annals of Oncology』にて治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん患者に対する経口HER2チロシンキナーゼ選択的阻害薬であるツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のHER2CLIMB試験（NCT02614794）の最終解析の結果がUniversity of MilanoのG. Curigliano氏らにより公表された。

HER2CLIMB試験とは、抗HER2抗体（トラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ エムタンシン）の治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん患者（N＝612人）に対して21日を1サイクルとして1日2回ツカチニブ300mg＋1日目にトラスツズマブ8mg/kg＋1～14日目に1日2回カペシタビン1000mg/m2併用療法を実施する群、または21日を1サイクルとしてプラセボ＋1日目にトラスツズマブ8mg/kg＋1～14日目に1日2回カペシタビン1000mg/m2併用療法を実施する群に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、脳転移のある患者における無増悪生存期間（PFS）などを比較検証した第2相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値29.6ヶ月時点において、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群の7.6ヶ月に対してプラセボ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群で4.9ヶ月と、ツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを43％（HR：0.57、95％信頼区間：0.47-0.70、P＜0.00001）減少した。また、1年無増悪生存率（PFS）はツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群の29％に対してプラセボ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群で14％を示した。

副次評価項目である全生存期間（OS）中央値はツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群の24.7ヶ月に対してプラセボ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群で19.2ヶ月と、ツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群で死亡（OS）のリスクを27％（HR：0.73、95％信頼区間：0.59-0.90、P＝0.004）減少した。また、2年全生存率（OS）はツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群の51％に対してプラセボ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用群で40％を示した。

以上のHER2CLIMB試験の最終解析の結果よりG. Curigliano氏ら「治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん患者に対する経口HER2チロシンキナーゼ選択的阻害薬ツカチニブ＋トラスツズマブ＋カペシタビン併用療法は、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）において臨床的意義のある改善効果を示しました」と結論を述べている。