治療歴のあるKRAS G12C遺伝子変異を有する進行性大腸がんに対するソトラシブ単剤療法、客観的奏効率9.7％を示す

この記事の3つのポイント
・治療歴のあるKRAS G12C遺伝子変異を有する進行性固形がん患者が対象の第2相試験の大腸がんコホート
・ソトラシブ単剤療法の有効性・安全性を検証
・客観的奏効率は9.7％、全患者が部分奏功であったが、安全性は管理可能なものであった

2021年12月14日、医学誌『The Lancet Oncology』にて治療歴のあるKRAS G12C遺伝子変異を有する進行性固形がん患者に対するKRAS G12C遺伝子変異阻害薬であるソトラシブ単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のバスケット試験であるCodeBreaK 100（NCT03600883）の大腸がんコホートの結果がCity of Hope Comprehensive Cancer CenterのMarwan G Fakih氏らにより公表された。

CodeBreaK 100試験とは、KRAS G12C遺伝子変異を有する進行性固形がんの患者に対して1日1回ソトラシブ960mg単剤を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、安全性、副次評価項目として病勢コントロール率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）などを検証した多施設共同オープンラベルの第2相試験である。

その中でKRAS G12C遺伝子変異を有する進行性大腸がん（N＝62人）のコホートの結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は9.7％（N＝6/62人、95％信頼区間：3.6-19.9％）を示し、奏効を示した全ての患者は部分奏効（PR）であった。

一方の安全性として、グレード3の治療関連有害事象（TRAE）は10％（N＝6人）の患者で確認され、最も多くの患者で確認されたグレード3の治療関連有害事象（TRAE）は下痢3％（N＝2人）、グレード4の治療関連有害事象（TRAE）は2％（N＝1人）の患者で確認され、その内容は血中クレアチンホスホキナーゼ増加であった。

以上のCodeBreaK 100試験の大腸がんコホートの結果よりMarwan G Fakih氏らは「治療歴のあるKRAS G12C遺伝子変異を有する進行性大腸がんに対するKRAS G12C遺伝子変異阻害薬ソトラシブ単剤療法は客観的奏効率（ORR）9.7％を示し、この結果は試験開始前に設定したベンチマークに届きませんでした。一方の安全性として、忍容性は良好であり、有害事象（AE）は管理可能な内容でした」と結論を述べている。

Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial（Lancet Oncol. 2021 Dec 14;S1470-2045(21)00605-7. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00605-7.）

山田創

製薬会社、オンコロジーメディアの運営を経て、フリーのメディカルライターへ転身。Twitterアカウント「@So_Yamada_」

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