根治切除後のステージIIIB/C/DまたはステージIVの悪性黒色腫に対する術後療法としてのオプジーボ＋ヤーボイ併用療法、オプジーボ単剤療法に比べて無再発生存期間、無遠隔転移生存期間の統計学的有意差は確認されず

[公開日] 2021.04.26[最終更新日] 2025.01.29

この記事の3つのポイント ・根治切除後のステージIIIB/C/DまたはステージIVの悪性黒色腫（メラノーマ）患者が対象の第3相試験・術後療法としてのオプジーボ＋ヤーボイ併用療法の有効性・安全性をオプジーボ単剤療法と比較検証・無再発生存期間（RFS）、無遠隔転移生存期間（DMFS）の統計学的有意な差は確認されず

2021年4月9日～14日、オンラインミーティングで開催された米国癌研究会（AACR 2021）にて、根治切除後のステージIIIB/C/DまたはステージIVの悪性黒色腫患者に対する術後療法としての抗PD-1抗体薬であるニボルマブ（商品名オプジーボ；以下オプジーボ）＋抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ；以下ヤーボイ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCheckMate-915試験（NCT03068455）の結果がUniversity of SydneyのGeorgina V. Long氏らにより公表された。

CheckMate-915試験とは、根治切除後のステージIIIB/C/DまたはステージIVの悪性黒色腫患者に対する術後療法として2週を1サイクルとしてオプジーボ240mg＋6週を1サイクルといてヤーボイ1mg/kg併用療法を最大1年間投与する群、または4週を1サイクルとしてオプジーボ480mg単剤療法を最大1年間投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目としてオールカマー（Intent-To-Treat）集団での無再発生存期間（RFS）、PD-L1陰性（1％未満）集団での無再発生存期間（RFS）、重要な副次評価項目としてステージIII集団での無遠隔転移生存期間（DMFS）を比較検証した無作為化プラセボ対照二重盲検第3相の臨床試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値24ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目であるオールカマー集団での無再発生存期間（RFS）中央値はオプジーボ＋ヤーボイ併用群未到達に対してオプジーボ単剤群未到達、再発または死亡（RFS）のリスクは両群間で統計学的有意な差は確認されなかった（HR：0.92,97.295％信頼区間： 0.77-1.09,P=0.269）。また、オールカマー集団での24ヶ月無再発生存率（RFS）はオプジーボ＋ヤーボイ併用群64.6％（95％信頼区間：61.3％-67.7％）に対してオプジーボ単剤群63.2％（95％信頼区間：59.9％-66.4％）であった。

もう1つの主要評価項目であるPD-L1陰性（1％未満）集団での無再発生存期間（RFS）中央値はオプジーボ＋ヤーボイ併用群33.2ヶ月に対してオプジーボ単剤群25.3ヶ月、再発または死亡（RFS）のリスクは両群間で統計学的有意な差は確認されなかった（HR：0.91,97.295％信頼区間：0.73-1.14,P=0.269）。また、PD-L1陰性（1％未満）集団での24ヶ月無再発生存率（RFS）はオプジーボ＋ヤーボイ併用群53.6％（95％信頼区間：48.0％-58.8％）に対してオプジーボ単剤群52.4％（95％信頼区間：46.8％-57.7％）であった。

重要な副次評価項目であるステージIIIオールカマー集団での無遠隔転移生存期間（DMFS）中央値はオプジーボ＋ヤーボイ併用群未到達に対してオプジーボ単剤群未到達、遠隔転移または死亡（DMFS）のリスクは両群間で差は確認されなかった（HR：1.01,95％信頼区間：0.83-1.23）。また、ステージIIIオールカマー集団での24ヶ月無遠隔転移生存率（DMFS）はオプジーボ＋ヤーボイ併用群75.4％（95％信頼区間：72.1％-78.4％）に対してオプジーボ単剤群77.4％（95％信頼区間：74.1％-80.3％）であった。

もう1つの重要な副次評価項目であるPD-L1陰性（1％未満）オールカマー集団での無遠隔転移生存期間（DMFS）中央値はオプジーボ＋ヤーボイ併用群未到達に対してオプジーボ単剤群未到達、遠隔転移または死亡（DMFS）のリスクは両群間で差は確認されなかった（HR：0.94,95％信頼区間：0.70-1.25）。また、PD-L1陰性（1％未満）オールカマー集団での24ヶ月無遠隔転移生存率（DMFS）はオプジーボ＋ヤーボイ併用群67.9％（95％信頼区間：61.9％-73.1％）に対してオプジーボ単剤群68.4％（95％信頼区間：62.5％-73.7％）であった。

一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はオプジーボ＋ヤーボイ併用群33％に対してオプジーボ単剤群13％、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）により治療中止率はオプジーボ＋ヤーボイ併用群32％に対してオプジーボ単剤群10％であった。

以上のCheckMate-915試験の結果よりGeorgina V. Long氏らは以下のように結論を述べている。”根治切除後のステージIIIB/C/DまたはステージIVの悪性黒色腫患者に対する術後療法としての抗PD-1抗体薬オプジーボ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法は、オプジーボ単剤療法に比べて無再発生存期間（RFS）、無遠隔転移生存期間（DMFS）の統計学的有意な差は確認されませんでした。”

Adjuvant therapy with nivolumab (NIVO) combined with ipilimumab (IPI) vs NIVO alone in patients (pts) with resected stage IIIB-D/IV melanoma (CheckMate 915)（AACR Annual Meeting 2021,Abstract CT004）

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