・未治療の進行性/転移性非扁平上皮非小細胞肺がん患者を対象とした第3相試験
・キイトルーダ＋アリムタ＋化学療法の有効性・安全性を患者報告アウトカムによって検証
・患者報告に基づいたがん患者のQOL評価方法であるQLQ-C30 GHS/QOLスコアを改善した
2020年2月6日、医学誌『The Lancet Oncology』にて未治療の進行性/転移性非扁平上皮非小細胞肺がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；以下キイトルーダ）＋ペメトレキセド（商品名アリムタ；以下アリムタ）＋化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-189試験（NCT02578680）における患者報告アウトカム（PRO）が Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei TumoriのMarina C Garassino氏らにより公表された。
KEYNOTE-189試験とは、未治療の進行性/転移性非扁平上皮非小細胞肺がん患者（N=614人）に対して3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋アリムタ500mg/m2＋シスプラチン75mg/m2もしくはカルボプラチン5mg/ml併用療法を4サイクル投与後、3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋アリムタ500mg/m2併用療法を病勢進行するまで投与する群、または3週を1サイクルとしてプラセボ＋アリムタ500mg/m2＋シスプラチン75mg/m2もしくはカルボプラチン5mg/ml併用療法を4サイクル投与後、3週を1サイクルとしてプラセボ＋アリムタ500mg/m2併用療法を病勢進行するまで投与する群に2対の1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、副次効果項目として全奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）などを比較検証した多施設共同二重盲検下プラセボ対照の第3相試験である。
KEYNOTE-189試験では、主要評価である全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目である全奏効率（ORR）において、キイトルーダ併用群で臨床的意義ある改善が示されている。今回は、患者報告アウトカム（PRO）として、患者報告に基づいたがん患者のQOL評価方法であるQLQ-C30 GHS/QOLスコアが検証された。
なお、QLQ-C30 GHS/QOLスコアとは0～100で表され、スコアが高ければGHS/QOLがより良い状態であることを示し、スコアが0であれば健康状態、QOLが非常に良くないことを示している。本試験では、治療開始をベースライン時点として治療開始12週後、21週後のGHS/QOLスコアの変化、ならびに咳、胸痛、呼吸困難等の症状悪化までの期間を検証している。
本試験の結果、治療開始12週時点のGHS/QOLスコアはキイトルーダ群でベースライン時点より+1.0pt（95％信頼区間：-1.3～3.2pt）に対してプラセボ群-2.6pt（95％信頼区間：-5.8～-0.5pt）、両郡間のGHS/QOLスコアの差は3.6pt（95％信頼区間：-0.1～7.2pt,P=0.053）を示した。
治療開始21週時点のGHS/QOLスコアはキイトルーダ群でベースライン時点より+1.3pt（95％信頼区間：-1.2～3.6pt）に対してプラセボ群-4.0pt（95％信頼区間：-7.7～-0.3pt）、両郡間のGHS/QOLスコアの差は5.3pt（95％信頼区間：1.1～9.5pt,P=0.014）を示した。
また、咳、胸痛、呼吸困難等の症状悪化までの期間中央値は、キイトルーダ群で未到達（95％信頼区間：10.2ヶ月～未到達）に対してプラセボ群で7.0ヶ月（95％信頼区間：4.8ヶ月～未到達）、キイトルーダ群で咳、胸痛、呼吸困難等の症状悪化のリスクを19％減少（HR：0.81,95％信頼区間：0.60-1.09,P=0.16）した。
以上のKEYNOTE-189試験における患者報告アウトカム（PRO）の結果よりMarina C Garassino氏らは以下のように結論を述べている。”未治療の進行性/転移性非扁平上皮非小細胞肺がん患者に対するキイトルーダ＋アリムタ＋化学療法は、プラセボ療法に比べてQLQ-C30 GHS/QOLスコアを改善しました。”
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