2020年10月28日、医学誌『The Lancet Oncology』にて複数種の進行性/転移性固形がん、多発性骨髄腫患者に対するRAF/MEK阻害薬であるCH5126766（VS-6766）単剤療法の安全性、有効性を検証した第1相試験（NCT02407509）の結果がThe Institute of Cancer Research and the Royal Marsden NHS Foundation TrustのChristina Guo氏らにより公表された。

本試験は、RAS-RAF-MEK経路の変異を有する複数種の進行性/転移性固形がん、多発性骨髄腫患者（内訳は非小細胞肺がん12人、婦人科悪性腫瘍5人、大腸がん4人、メラノーマ1人、多発性骨髄腫7人）に対して28日を1サイクルとしてCH5126766（VS-6766）3.2または4.0mg単剤療法を週3回投与する群、CH5126766（VS-6766）4.0mg単剤療法を週2回投与する群と、グレード2以上の有害事象があった場合にCH5126766（VS-6766）4.0mgを週2回3週間投与し1週間休薬する群に分けて、主要評価項目として第2相試験推奨用量（RPIID）、安全性、重要な副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）などを検証した単施設オープンラベルの第1相試験である。

CH5126766（VS-6766）は新規のRAF/MEK阻害薬であり、複数種の進行性/転移性固形がんに対して有望な抗腫瘍効果を示している。しかしながら、開発段階の初期に確認された有害事象（AE）により使用方法に制限が課されている。以上の背景より、複数種の進行性/転移性固形がん、多発性骨髄腫患者に対するRAF/MEK阻害薬CH5126766（VS-6766）単剤療法の安全性、有効性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値2.3ヵ月時点における結果は下記の通りである。用量制限毒性（DLT）は、CH5126766（VS-6766）4.0mg単剤療法週3回投与群でグレード3の両側網膜色素上皮剥離1人、CH5126766（VS-6766）3.2mg単剤療法週3回投与群でグレード3の皮膚障害2人、グレード3のクレアチンホスホキナーゼ上昇1人が確認され、主要評価項目である第2相試験推奨用量（RPIID）は4.0mg単剤療法週2回投与として決定された。

最も多くの患者で確認されたグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）は皮膚障害19％（N＝11人）、クレアチンホスホキナーゼ上昇11％（N＝6人）、低アルブミン血症11％（N＝6人）、倦怠感7％（N＝4人）を示した。また、重篤な治療関連有害事象（TRAE）は9％（N＝5人）の患者で確認され、治療関連有害事象（TRAE）による死亡は0人であった。

評価可能であった26人の副次評価項目である客観的奏効率（ORR）は27％（N=7人、95％信頼区間：11.6％～47.8％）だった。

以上の第1相試験の結果よりChristina Guo氏らは「本試験は、複数種の進行性/転移性固形がん、多発性骨髄腫患者に対するRAF/MEK阻害薬CH5126766（VS-6766）単剤療法の安全性、抗腫瘍効果を示した初の臨床試験になります。CH5126766（VS-6766）は単剤および併用療法としてさらなる評価が必要とされています」と結論を述べている。