・新規進行性卵巣がん患者が対象の第3相試験
・維持療法としてのリムパーザ＋アバスチン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・プラセボ併用群と比較して病勢進行または死亡のリスクを41％統計学的有意に改善した
2019年9月27日より10月1日まで、スペイン/バルセロナで開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO 2019）にて、進行性卵巣がん患者に対する維持療法としてのPARP阻害薬であるオラパリブ（商品名リムパーザ；以下リムパーザ）＋ベバシズマブ（商品名アバスチン；以下アバスチン）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のPAOLA-1/ENGOT-ov25試験（NCT02477644）の結果がCentre Léon Bérard in LyonのIsabelle L.氏らにより公表された。
PAOLA-1/ENGOT-ov25試験とは、新規に進行性卵巣がんとして診断された患者に対してアバスチン＋プラチナ系抗がん剤併用療法を投与し、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者に対して1日2回リムパーザ300mg＋3週を1サイクルとしてアバスチン15mg/kg併用療法を投与する群、またはプラセボ＋3週を1サイクルとしてアバスチン15mg/kg併用療法を投与する群に2対1の割合で振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証した第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間22.7～24.0ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はリムパーザ群22.1ヶ月に対してプラセボ群16.6ヶ月、リムパーザ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを41％統計学的有意に改善した（HR：0.59,95％信頼区間：0.49-0.72,P<0.0001）。
また、サブグループ解析ではBRCA遺伝子変異、相同組換え修復異常（HRD）ステータス別の結果は下記の通りである。BRCA遺伝子変異陽性群における無増悪生存期間（PFS）中央値はリムパーザ群37.2ヶ月に対してプラセボ群21.7ヶ月、リムパーザ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを69％改善した（HR：0.31,95％信頼区間：0.20-0.47）。一方、BRCA遺伝子変異陰性群における無増悪生存期間（PFS）中央値はリムパーザ群18.9ヶ月に対してプラセボ群16.0ヶ月、リムパーザ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを29％改善した（HR：0.71,95％信頼区間：0.58-0.88）。
相同組換え修復異常（HRD）のある患者群における無増悪生存期間（PFS）中央値はリムパーザ群37.2ヶ月に対してプラセボ群17.7ヶ月、リムパーザ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを67％改善した（HR：0.33,95％信頼区間：0.25-0.45）。一方、相同組換え修復異常（HRD）のない患者群における無増悪生存期間（PFS）中央値はリムパーザ群16.9ヶ月に対してプラセボ群16.0ヶ月、リムパーザ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを8％改善した（HR：0.92,95％信頼区間：0.72-1.17）。
安全性としては、グレード3以上の有害事象（AE）発症率はリムパーザ群57％に対してプラセボ群51％、最も多くの患者で確認されたグレード3以上の有害事象（AE）は下記の通りである。高血圧が
リムパーザ群19％に対してプラセボ群30％、貧血がリムパーザ群17％に対してプラセボ群1％未満を示した。
以上のPAOLA-1/ENGOT-ov25試験の結果よりIsabelle L.氏らは以下のように結論を述べている。”進行性卵巣がん患者に対する維持療法としてのPARP阻害薬リムパーザ＋アバスチン併用療法は、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善しました。また、サブグループ解析ではBRCA遺伝子変異陽性、相同組換え修復異常（HRD）のある患者に対しても無増悪生存期間（PFS）を改善することが示されました。”
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