2018年12月1日より4日まで米国・サンディエゴで開催されている第60回米国血液学会（ASH）にて、治療歴のあるFLT3-ITD変異を有する再発難治性急性骨髄性白血病（AML）患者に対するFLT3阻害薬であるキザルチニブ単剤療法の有効性を比較検証した第Ⅲ相のQuANTUM-R試験（NCT02039726）の結果がThe University of Texas MD Anderson Cancer Center・Jorge E. Cortes氏らにより公表された。 QuANTUM-R試験とは、治療歴のあるFLT3-ITD変異を有する再発難治性急性骨髄性白血病（AML）患者（N=367人）に対して1日1回キザルチニブ60mg単剤療法を投与する群（N=245人）、または治験医師選択の標準化学療法（SC）である低用量シタラビン（LoDAC）、ミトキサントロン+エトポシド+中用量シタラビン（MEC）、フルダラビン+シタラビン+フィルグラスチム+イダルビシン（FLAG-IDA）などを投与する群（N=122人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無イベント生存期間（EFS）を比較検証した国際多施設共同の第Ⅲ相試験である。 本試験の結果、主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はキザルチニブ群6.2ヶ月（95％信頼区間:5.3-7.2ヶ月）に対して標準化学療法（SC）群4.7ヶ月（95％信頼区間:4.0-5.5ヶ月）、キザルチニブ群で死亡のリスクを24％統計学的有意に減少した（HR:0.76,95%信頼区間:0.58-0.98,P=0.0177）。 また、1年全生存率（OS）はキザルチニブ群27％に対して標準化学療法（SC）群20％を示した。 副次評価項目である無イベント生存期間（EFS）中央値はキザルチニブ群6.0週（95％信頼区間:0.1-8.3週）に対して標準化学療法（SC）群3.7週（95％信頼区間:0.4-5.9週）、キザルチニブ群でイベント発症（EFS）のリスクを10％減少した（HR:0.90,95%信頼区間:0.70-1.16,P=0.1071）。 一方の安全性として、キザルチニブ群で最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は感染症、血小板減少症であった。また、2人の患者で心電図上のQT延長により治療中止に至ったが、グレード4以上の重篤なQT延長の発症は確認されなかった。 以上のQuANTUM-R試験の結果より、Jorge E. Cortes氏らは以下のように結論を述べている。“治療歴のあるFLT3-ITD変異を有する再発難治性急性骨髄性白血病（AML）患者さんに対するキザルチニブ単剤療法は全生存期間（OS）を改善し、忍容性も良好でした。” 563 Efficacy and Safety of Single-Agent Quizartinib (Q), a Potent and Selective FLT3 Inhibitor (FLT3i), in Patients (pts) with FLT3-Internal Tandem Duplication (FLT3-ITD)–Mutated Relapsed/Refractory (R/R) Acute Myeloid Leukemia (AML) Enrolled in the Global, Phase 3, Randomized Controlled Quantum-R TrialClinically Relevant Abstract