この記事の3つのポイント
・FGFR2陽性胆管がん患者に対するFGFR2阻害薬の可能性
・FGFR2遺伝子変異陽性であれば奏効率40%
・日本では治験が実施中

2018年10月19日~23日までドイツ・ミュンヘンで開催されている欧州臨床腫瘍学会(ESMO2018)にて進行性転移性または切除不能胆管がん患者に対するFGFR阻害薬であるペミガチニブ(INCB54828)単剤療法有効性を検証した第2相のFIGHT-202試験(NCT02924376)の結果が公表された。

FIGHT-202試験とは、少なくとも1レジメン以上の前治療歴のある18歳以上の進行性転移性または切除不能胆管がん患者を下記3コホート(群)に分け、21日を1サイクルとして1日1回ペミガチニブ単剤療法を2週間投与後1週間休薬、この投与をサイクルを病勢進行または予期せぬ有害事象(AE)を発症するまで継続投与し、主要評価項目として客観的奏効率(ORR)、副次評価項目として奏効持続期間(DOR)、全生存期間OS)、無増悪生存期間PFS)などを検証したオープンラベル多施設共同の第2相試験である。

コーホートA(N=47人):FGFR2融合遺伝子変異を有する群
コーホートB(N=22人):FGF/FGFR以外の遺伝子変異を有する群
コーホートC(N=18人):FGFR2融合遺伝子変異を有しない群

上記患者群に対する本試験の結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率(ORR)はコーホートAで40%(95%信頼区間:26.4%-55.7%)、コーホートBで0%(95%信頼区間:0.0%-15.4%)、コーホートCで0%(95%信頼区間:0.0%-18.5%)を示した。

なお、奏効の内訳としてはコーホートAで部分奏効(PR)40%(N=19人)、病勢安定SD)45%(N=21人)、コーホートBで部分奏効(PR)0%、病勢安定(SD)46%(N=10人)、コーホートCで部分奏効(PR)0%、病勢安定(SD)22%(N=4人)を示した。

副次評価項目である奏効持続期間(DOR)中央値はコーホートAで未到達(95%信頼区間:6.93ヶ月-未到達)、コーホートBで未到達(95%信頼区間:未到達)、コーホートCで未到達(95%信頼区間:未到達)。病勢コントロール率DCR)はコーホートAで85%(95%信頼区間:71.7%-93.8%)、コーホートBで46%(95%信頼区間:24.4%-67.8%)、コーホートCで22%(95%信頼区間:6.4%-47.6%)を示した。

また、無増悪生存期間(PFS)中央値はコーホートAで9.2ヶ月(95%信頼区間:6.44ヶ月-未到達)、コーホートBで2.1ヶ月(95%信頼区間:1.18-6.80ヶ月)、コーホートCで1.68ヶ月(95%信頼区間:1.38-1.84ヶ月)。全生存期間(OS)中央値はコーホートAで15.8ヶ月、コーホートBで6.8ヶ月、コーホートCで4.0ヶ月。

一方の安全性として、ペミガチニブ単剤療法により最も多くの患者で確認された全グレードの治療関連有害事象(TRAE)発症率は下記の通りである。低リン酸血症61%、脱毛症42%、下痢39%、食欲減退37%、疲労36%。また、 グレード3以上の治療関連有害事象(TRAE)発症率は低リン酸血症14%、低ナトリウム血症8%、腹痛7%、および関節痛7%。 なお、5人の患者で致死的な転帰を有する治療関連有害事象(TRAE)を発症したが、そのいずれも治験薬に関連していなかった。

以上のFIGHT-202試験の結果を受けて、Institut de Cancérologie Gustave Roussy・Antoine Hollebecque氏は以下のようにコメントを述べている。”予後が非常に悪い進行性胆管がん患者さんに対して新しい治療選択肢を提供できることを非常に嬉しく思います。”

なお、FIGHT‐202試験は日本において被験者エントリー中であり、プラチナ製剤を使用後に病態進行した胆管がん患者で参加できる可能性がある。ただし、胆管がん患者のFGFR2遺伝子変異陽性胆管がん患者の割合は10%程度とされているため、治験に参加できる確率は高いとは言えない。まずは、東京(2施設)、埼玉、神奈川、静岡、愛知、京都、大阪にある治験実施医療機関にて(おそらく)無料で受けられる検査を受けることも検討する余地があるのかもしれない(詳しくはコチラ、*現在、郵便番号表記がないためわからないが、詳細の治験実地医療機関はオンコロに連絡いただければ調べることも可能)。さらに、現在、胆管がん初回治療における無作為化臨床試験となる第3相試験(FIGHT-302,NCT03656536)が計画中とのこと。

Incyte press release

文:山田 創 & 可知 健太

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