・切除後ハイリスクのステージIII悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する術後化学療法としてのキイトルーダ、プラセボに比較して1年無再発生存率（RFS）を統計学有意に延長する
・キイトルーダの1年無再発生存率（RFS）延長はPD-L1発現率陽性患者群においてもその優越性が確認された
・キイトルーダの1年無再発生存率（RFS）延長の優越性はBRAF遺伝子変異に有無に関係なく示された
2018年4月15日、メルク・アンド・カンパニー社のプレスリリースにて切除後ハイリスクのステージIII悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する術後化学療法としての抗PD-1抗体薬であるペムブロリスマブ（商品名キイトルーダ;以下キイトルーダ）単剤療法、またはプラセボ療法の有効性を検証した第III相のEORTC1325/KEYNOTE-054試験（NCT02362594）の結果が公表された。
EORTC1325/KEYNOTE-054試験とは、切除後ハイリスクのステージIIIA、IIIB、IIIC悪性黒色腫（メラノーマ）患者（N=1019人）に対して3週毎にキイトルーダ200mgを最大で1年間投与する群（N=514人）、またはプラセボを最大で1年間投与する群（N=505人）に無作為に振り分け、主要評価項目として全患者群における無再発生存率（RFS）、PD-L1発現率陽性患者群における無再発生存率（RFS）、副次評価項目として全生存率（OS）を比較検証した国際多施設共同二重盲検下の第III相試験である。
本試験の結果、主要評価項目である全患者群における1年無再発生存率（RFS）はキイトルーダ群75.4％（95％信頼区間:71.3％-78.9％）に対してプラセボ群61.0％（95％信頼区間:56.5％-65.1％）、キイトルーダ群で再発または死亡（RFS）のリスクが43％統計学有意に減少（ハザードリスク比:0.57,98.4％信頼区間:0.43-0.74, p<0.0001）を示した。
また、PD-L1発現率陽性患者群における1年無再発生存率（RFS）はキイトルーダ群77.1％（95％信頼区間:72.7％-80.9％）に対してプラセボ群62.6％（95％信頼区間:57.7％-67.0％）、PD-L1発現率陽性患者群においてもキイトルーダ群で再発または死亡（RFS）のリスクが46％統計学有意に減少（ハザードリスク比:0.54,95％信頼区間:0.42-0.69, p<0.0001）を示した。
なお、キイトルーダ群における1年無再発生存率（RFS）の優越性はBRAF遺伝子変異の有無に関係なく示され、それぞれのハザードリスク比は下記の通りであった。BRAF遺伝子野生型患者群（ハザードリスク比:0.64,99％信頼区間:0.42-0.96）、BRAF遺伝子変異型患者群（ハザードリスク比:0.57,99％信頼区間:0.37-0.89）。
一方の安全性としては、悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対してキイトルーダを投与した時の既存の安全性プロファイルと一致しており、EORTC1325/KEYNOTE-054試験で新たに確認された治療関連有害事象（TRAE）はなかった。
グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ群14.7％に対してプラセボ群3.4％、最も確認された治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。倦怠感または無力症37.1％、皮膚障害28.3％、下痢19.1％、関節痛12.0％、吐き気11.4％。
また、グレード1または2の免疫関連有害事象（(irAEs）としては甲状腺機能低下症14.3％、甲状腺機能亢進症10.2％、甲状腺炎3.1％。グレード3以上の免疫関連有害事象（(irAEs）としては大腸炎2.0％、肝炎1.4％、肺炎0.8％。
以上のEORTC1325/KEYNOTE-054試験の結果より本試験の責任医師であるGustave Roussy Cancer Institute・Alexander Eggermont氏は以下のように述べている。”切除後ハイリスクのステージIII全ての悪性黒色腫（メラノーマ）患者さんに対してキイトルーダ単剤療法は無再発生存率（RFS）を統計学有意に延長することを示しました。”
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