2018年1月16日、医学誌『The Lancet Oncology』にてBRCA遺伝子野生型再発高悪性度漿液性卵巣がん（HGSOC）患者に対するPrexasertib（LY2606368）単剤療法の有効性を検証した第II相試験（NCT02203513）の結果がNational Cancer Institute・Jung-Min Lee氏らにより公表された。 本試験は、BRCA遺伝子野生型再発高悪性度漿液性卵巣がん（HGSOC）患者（N=28人）に対して28日を1サイクルとして14日毎にPrexasertib 105 mg/m2単剤療法を病勢進行またはまで投与し、主要評価項目である治験医師判断により部分奏効（PR）+完全奏効（CR）の割合として定義された客観的奏効率（ORR）を検証したシングルアームオープンラベルの第II相試験である。 本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値64.0歳（58.0-69.5）、ECOG Performance Status スコア0の患者18％（N=5人）、1の患者79％（N=22人）。前治療歴中央値1レジメン7％（N=2人）、2レジメン18％（N=5人）、3レジメン以上75％（N=21人）、プラチナ系抗がん剤療法に対して耐性を示した患者75％（N=21人）。 上記背景を有する患者に対してPrexasertib単剤療法を投与した結果は下記の通りである。なお、腫瘍縮小効果の評価可能であった患者は28人の内24人、治療期間中央値7.4ヶ月（2.1-9.7）である。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は33％の患者（95％信頼区間:16–55％，N=8/24人）で部分奏効（PR）を達成した。なお、プラチナ系抗がん剤療法に対して耐性または治療後に増悪した32％の患者（95％信頼区間:13–57％，N=6/19人）が部分奏効（PR）、26％の患者（95％信頼区間:9–51％，N=5/19人）が病勢安定（SD）を示した。 また、探索的データ解析において腫瘍マーカーであるCA-125を測定しており、評価可能であった50％の患者（N=12/24人）で治療開始時を基準としたCA-125値の50％以上の減少が確認されている。CA-125値の減少が確認された患者の内、92％（N=11人）の患者は部分奏効（PR）または病勢安定（SD）を6ヶ月以上維持していた。 24人の患者における無増悪生存期間（PFS）中央値は7.4ヶ月（2.1-9.4ヶ月）で、79％（N=19人）の患者は病勢進行し、その他の患者は腫瘍増殖のために死亡が確認されている。 一方の安全性として、10％以上の患者で確認されたグレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。好中球減少症93％（N=26人）、白血球減少82％（N=23人）、血小板減少症25％（N=7人）、貧血11％（N=3人）。なお、治療関連有害事象（TRAE）のために減量をした患者は7％（N=2人）で、その理由は1人がグレード4の好中球減少症、もう1人がグレード3の貧血によるものである。治療関連有害事象（TRAE）のために死亡に至った患者は確認されなかった。 以上の第II相試験の結果よりJung-Min Lee氏らは以下のような結論を述べている。”BRCA遺伝子野生型再発高悪性度漿液性卵巣がん（HGSOC）患者さんに対してPrexasertib単剤療法は有望な治療選択肢になるでしょう。特に、プラチナ製剤抗がん剤療法に対して再発難治性を示した患者19人の内11人に対して病勢安定（SD）以上の奏効が確認された結果は期待できるでしょう。” Prexasertib, a cell cycle checkpoint kinase 1 and 2 inhibitor, in BRCA wild-type recurrent high-grade serous ovarian cancer: a first-in-class proof-of-concept phase 2 study（The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30009-3）