2025年2月13日、医学誌『The Lancet Oncology』にて、HER2遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対するHER2を標的とした抗体薬物複合体（ADC）であるトラスツズマブ レゼテカン療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT04818333）の結果がShanghai Jiao Tong University School of MedicineのZiming Li氏らにより公表された。 本試験は、HER2遺伝子変異陽性NSCLC患者に対して、3週を1サイクルとしてトラスツズマブ レゼテカン4.8mg/kg単剤療法を投与し、主要評価項目として少なくとも1サイクルの治療を受けた患者における独立審査委員会（IRC）評価による客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として安全性等を検証した多施設単群試験である。 本試験に登録されたのは、ECOGパフォーマンスステータスが0–1、プラチナ製剤ベースの化学療法および抗PD-(L)1抗体治療後に病勢進行または不応の18～75歳の患者94人。男性が42人（45%）、女性が52人（55%）、漢民族が92人（98%）、その他の中国民族が2人（2%）であった。 本試験の追跡期間中央値8.7ヶ月時点における結果、主要評価項目であるORRは73%（95%信頼区間:63.3–82.0%）を示した。 頻度の高いグレード3–4の治療関連有害事象（TRAE）は、好中球数減少が40%（38人）、白血球数減少が27%（25人）、貧血が23%（22人）、血小板数減少が11%（10人）、リンパ球数減少が7%（7人）であった。重篤なTRAEは23%（22人）に発生し、主なものは、血小板数減少が6%（6人）、好中球数減少が6%（6人）、間質性肺疾患が5%（5人）、白血球数減少が4%（4人）、貧血が4%（4人）、嘔吐が3%（3人）、肺炎が3%（3人）、低ナトリウム血症が2%（2人）、発熱が1%（1人）、小腸閉塞が1%（1人）、悪心が1%（1人）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）が1%（1人）であり、治療関連の死亡は確認されなかった。 以上の結果よりZiming Li氏らは、「HER2遺伝子変異陽性NSCLCに対するトラスツズマブ レゼテカンは、臨床的意義のある抗腫瘍効果と安全性を示し、更なる検討を支持するものです」と結論付けた。 参照元： Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody–drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study（The Lancet Oncology 2025 DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00012-9）