2024年10月30日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて、治療歴のあるKRAS遺伝子変異陽性転移性大腸がんに対する二次治療としてのPLK1（polo-like kinase 1）阻害剤Onvansertib＋FOLFIRI＋アバスチン（一般名：ベバシズマブ）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT03829410）の結果がMayo ClinicのDaniel H. Ahn氏らにより公表された。 本試験は、治療歴のあるKRAS遺伝子変異陽性転移性大腸がん患者に対する二次治療として、Onvansertib 15mg/m2（28日を1サイクルとして1-5および15-19日目に1日2回）＋FOLFIRI＋アバスチン（1および15日目）を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、奏効持続期間（DOR）、耐用性を検証した多施設共同オープンラベルの単群試験である。 本試験の結果、主要評価項目であるORRは26.4%（95%信頼区間:15.3%-40.3%）、またDORの中央値は11.7ヶ月（95%信頼区間:9.4ヶ月-未到達）を示した。グレード3/4の有害事象（AE）発症率は62%を示した。 また事後分析の結果、アバスチン投与歴のない患者は治療歴のある患者に比べてORR、PFSともに良好な傾向が認められた。ORRはアバスチン治療歴のある患者群の76.9%に治療歴のない患者群で10.0%（P＜0.001）、PFSはアバスチン治療歴のある患者群の14.9ヶ月に対して治療歴のない患者群で6.6ヶ月を示した（P＜0.001）。 以上の結果よりDaniel H. Ahn氏らは「KRAS遺伝子変異陽性転移性大腸がんに対する二次治療としてのOnvansertib＋FOLFIRI＋アバスチンは、特にアバスチン治療歴のない集団において、良好な腫瘍効果を示しました。同結果を受けて、一次治療における併用療法の評価も進行中です」と述べた。 参照元： Onvansertib in Combination With Chemotherapy and Bevacizumab in Second-Line Treatment of KRAS-Mutant Metastatic Colorectal Cancer（Journal of Clinical Oncology 2024 DOI:10.1200/JCO-24-01266）