再発/難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫患者に対するウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用療法、客観的奏効率43.1％を示す

この記事の3つのポイント
・再発/難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫患者が対象の第2相試験
・ウムブラリシブ±ウブリツキシマブ±ベンダムスチン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・トリプレット療法の客観的奏効率は43.1％、完全奏効率16.9％を示す

2021年12月11日～13日に開催された第63回米国血液学会（ASH2021）にて、再発/難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）患者に対するウムブラリシブ±ウブリツキシマブ±ベンダムスチン単剤、併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験の結果がRocky Mountain Cancer CentersのJohn M. Burke氏らにより公表された。

本試験は、再発/難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）患者（N＝226人）に対して28日を1サイクルとして1日1回ウムブラリシブ800mg単剤療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで実施する群（N＝30人）、28日を1サイクルとして1日1回ウムブラリシブ800mg＋1、8、15日目（2サイクル目以降は1日目）にウブリツキシマブ併用療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで実施する群（N＝66人）、または28日を1サイクルとして1日1回ウムブラリシブ800mg＋1、8、15日目（2サイクル目以降は1日目）にウブリツキシマブ＋1、2日目にベンダムスチン90mg/m2併用療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで実施する群（N＝130人）に振り分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、安全性等を検証した第2相試験である。

本試験に登録された226人の患者の年齢中央値は72歳（32～95歳）、性別は男性が59％。進行病期はステージIIIもしくはIVが64％。前治療歴中央値は2レジメン（1～8レジメン）。3群間で患者背景に大きな偏りはなかった。以上の背景を有する本試験の結果は下記の通りである。

フォローアップ期間中央値はウムブラリシブ単剤群で51ヵ月（47～61ヶ月）、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群で46ヵ月（41～57ヶ月）、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用群で40ヵ月（35～57ヶ月）であり、同時点における本試験の結果は下記の通りである。客観的奏効率（ORR）はウムブラリシブ単剤群で13.3％、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群で31.8％、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用群で43.1％をそれぞれ示した。

完全奏効率（CR）はウムブラリシブ単剤群で3.3％、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群で10.6％、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用群で16.9％をそれぞれ示した。

奏効持続期間（DOR）中央値はウムブラリシブ単剤群3ヵ月（95％信頼区間：3ヵ月～未到達）、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群29ヵ月（95％信頼区間：7ヵ月～未到達）、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用群8ヵ月（95％信頼区間：5～30ヵ月）をそれぞれ示した。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認された全グレードの有害事象（AE）は下記の通りである。下痢はウムブラリシブ単剤群で47％、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群で41％、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用群で48％、嘔気は40％、45％、45％、疲労は33％、30％、41％、好中球減少症は3.3％、18％、32％をそれぞれ示した。10％以上の患者で確認されたグレード3～4の有害事象（AE）は好中球減少症がウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群で11％、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用で群27％、貧血がウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用群で17％であった。

以上の第2相試験の結果よりJohn M. Burke氏らは「再発/難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）患者に対するウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ＋ベンダムスチン併用療法の抗腫瘍効果は良好であり、忍容性も問題ありませんでした。ウムブラリシブ単剤療法、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用療法は忍容性は良好でしたが、客観的奏効率（ORR）はトリプレット療法に比べて低率でした」と結論を述べている。

Efficacy and Safety of Umbralisib, Ublituximab (U2), and U2 Plus Bendamustine in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)（ASH2021 Annual Meeting&Exposition Abstract#527）