2025年6月3日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）に対する抗CD38モノクローナル抗体サークリサ（一般名：イサツキシマブ）の皮下注射（SC）もしくは静脈注射（IV）＋ポマリドミド＋デキサメタゾン併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のIRAKLIA試験（NCT05405166）の結果がMayo ClinicのSikander Ailawadhi氏らにより公表された。 IRAKLIA試験は、RRMM患者に対してサークリサ1400mgをサイクル1は週1回、その後は隔週でオンボディインジェクター（OBI）を使った皮下注射＋1-21日目にポマリドミド4mg/日＋週1回デキサメタゾン40mg（75歳以上は20mg）併用療法を実施する群（N=263人）、もしくはサークリサ10mg/kgをサイクル1は週1回、その後は隔週で静脈投与＋1-21日目にポマリドミド4mg/日＋週1回デキサメタゾン40mg（75歳以上は20mg）併用療法を実施する群（N=268人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として奏効率（ORR;非劣性マージン 0.839）、サークリサの最低血中濃度（非劣性マージン 0.8）を比較検証した試験である。 本試験のフォローアップ期間中央値12ヶ月時点における結果、主要評価項目であるORRは、皮下注射群で71.1%に対して静脈投与群で70.5%（相対リスク：1.008、95％信頼区間：0.903–1.126）を示した。サークリサの最低血中濃度の平均値（標準偏差）は皮下注射群で499（259）μg/mLに対して静脈投与群で340（169）μg/mL（幾何平均比：1.532、90%信頼区間：1.316–1.784）を示した。ORRと最低血中濃度のいずれにおいても、信頼区間の下限値が非劣性マージンを超えた。 グレード3以上の有害事象（AE）発症率は、皮下注射群で81.7%に対して静脈投与で群76.1%を示した。インフュージョンリアクション発症率はそれぞれ1.5%に対して25.0%を示した。皮下注射による注射部位反応は0.4%で発生したが、すべてグレード1-2であり、皮下注射群の99.9%は中断することなく完了した。 以上のIRAKLIA試験の結果よりSikander Ailawadhi氏らは「サークリサの有効性と薬物動態の観点において、皮下注射と静脈投与の非劣性が示されました。また、皮下注射ではインフュージョンリアクション発症率が低く、その他の忍容性は静脈投与と同等であり、皮下注射の有用性を支持するものです」と結論付けた。 参照元： Isatuximab Subcutaneous by On-Body Delivery System vs Isatuximab Intravenous Plus Pomalidomide and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Phase 3 IRAKLIA Study（J Clin Oncol. 2025 Jun 3:101200JCO2500744. doi: 10.1200/JCO-25-00744）