・進行性腎細胞がん患者が対象の第3相試験
・ファーストライン治療としてレンビマ＋キイトルーダ併用療法、レンビマ＋エベロリムス併用療法の有効性・安全性をスニチニブ単剤療法と比較検証
・レンビマ＋キイトルーダの無増悪生存期間は23.9ヶ月でスニチニブに対して統計学的有意に延長を示し、
全生存期間においても死亡リスクを34％減少した
2021年2月13日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて進行性腎細胞がん患者に対するファーストライン治療としての経口チロシンキナーゼ阻害薬であるレンビマ（一般名：レンバチニブメシル酸塩、以下レンビマ）＋抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCLEAR（307）/KEYNOTE-581試験（NCT02811861）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのRobert J. Motzer氏らにより公表された。
CLEAR（307）/KEYNOTE-581試験とは、進行性腎細胞がん患者（N＝1069人）に対するファーストライン治療として1日1回レンビマ20mg＋3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg併用療法を投与する群（N＝355人）、1日1回レンビマ18mg＋1日1回エベロリムス5mg併用療法を投与する群（N＝357人）、または1日1回スニチニブ50mg単剤療法を4週間投与後、2週間休薬する群（N＝357人）に1対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、安全性などを比較検証した第3相試験である。
本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はレンビマ＋キイトルーダ併用群23.9ヶ月に対してスニチニブ単剤群9.2ヶ月、レンビマ＋キイトルーダ併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを61％減少（HR：0.39、95％信頼区間：0.32－0.49、P＜0.001）した。また、レンビマ＋エベロリムス併用群14.7ヶ月に対してスニチニブ単剤群9.2ヶ月、レンビマ＋エベロリムス併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを35％減少（HR：0.65、95％信頼区間：0.53－0.80、P＜0.001）した。
副次評価項目である全生存期間（OS）は、スニチニブ単剤群に比べてレンビマ＋キイトルーダ併用群で死亡（OS）のリスクを34％減少（HR：0.66、95％信頼区間：0.49－0.88、P＝0.005）した。一方、スニチニブ単剤群に比べてレンビマ＋エベロリムス併用群で死亡（OS）のリスクを15％増加（HR：1.15、95％信頼区間：0.88－1.50、P＝0.30）した。
安全性としては、グレード3以上の有害事象（AE）発症率はレンビマ＋キイトルーダ併用群82.4％、レンビマ＋エベロリムス併用群83.1％、スニチニブ単剤群71.8％を示した。3群それぞれの少なくとも10％以上の患者で確認されたグレード3以上の有害事象（AE）は高血圧、下痢、リパーゼ上昇であった。
以上のCLEAR（307）/KEYNOTE-581試験の結果よりRobert J. Motzer氏らは「進行性腎細胞がん患者に対するファーストライン治療としての経口チロシンキナーゼ阻害薬レンビマ＋抗PD-1抗体薬キイトルーダ併用療法は、スニチニブ単剤群に比べて無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。
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