2020年3月27日、医学誌『blood』にて強力な治療に適応のない未治療の急性骨髄性白血病（AML）患者に対する経口BCL-2阻害薬であるベネトクラクス（商品名：ベネクレクスタ；以下ベネクレクスタ）＋低用量シタラビン療法の有効性、安全性を比較検証した第3相試験の結果がAlfred hospitalのAndrew Henry Wei氏らにより公表された。

本試験は、強力な治療に適応のない未治療の急性骨髄性白血病（AML）患者に対してベネクレクスタ＋低用量シタラビン療法を投与する群（N=211人）、プラセボ＋低用量シタラビン療法を投与する群（N=68人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、無イベント生存期間（EFS）などを比較検証した国際多施設共同ランダム化の第3相試験である。

本試験の結果、主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はベネクレクスタ群7.2ヶ月に対してプラセボ群4.1ヶ月、ベネクレクスタ群で死亡（OS）のリスクを25％（HR：0.75,95％信頼区間：0.52-1.07,P=0.11）減少するも統計学有意な差は確認されなかった。なお、予定フォローアップ期間より6ヶ月追加した全生存期間（OS）中央値はベネクレクスタ群8.4ヶ月を示し、ベネクレクスタ群で死亡（OS）のリスクを30％（HR：0.70,95％信頼区間：0.50-0.98,P=0.04）減少した。副次評価項目である全寛解率（CR：完全寛解＋CRi：血液の回復は不十分だが骨髄では完全寛解）はベネクレクスタ群48％に対してプラセボ群13％を示した。

一方の安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）発症率はそれぞれ下記の通りである。発熱好中球減少症はベネクレクスタ群32％に対してプラセボ群29％、好中球減少症はベネクレクスタ群47％に対して16％、血小板減少症はベネクレクスタ群45％に対してプラセボ群37％を示した。

以上の第3相試験の結果よりAndrew Henry Wei氏らは以下のように結論を述べている。”強力な治療に適応のない未治療の急性骨髄性白血病（AML）患者に対するベネクレクスタ＋低用量シタラビン療法は、プラセボ群に比べて全寛解率（CR）、全生存期間（OS）ともに改善しました。また、忍容性も大きな差は確認されませんでしたので、本患者の治療選択肢になり得るでしょう。”