多発性骨髄腫とダラツムマブ（ダラザレックス）

多発性骨髄腫とは血液細胞のがんです。血液細胞には赤血球、白血球、血小板、そしてリンパ球などがありますが、多発性骨髄腫はリンパ球の一種であるB細胞から分かれて抗体を作るために発達した形質細胞のがんです。 正常な形質細胞は細菌やウィルスが体内に入ると、抗体を作ることで感染症や他の病気に罹患することを防ぎます。 しかし、形質細胞はがん化した骨髄腫細胞になると体内で異常に増殖し、多発性骨髄腫をはじめとした形質腫瘍細胞に関わる病気を発症させます。 骨髄腫細胞が増殖することで引き起こる影響は造血機能の異常、異常免疫グロブリンの増殖、骨の組織の破壊の3つです。 ですので、多発性骨髄腫の症状としては造血機能が異常を来すことで引き起こる貧血、異常免疫グロブリンが増えることによる免疫機能の低下、骨破壊による骨折、高カルシウム血症などが現れます。 これら症状が骨髄腫細胞の増殖が原因であることは判っていますが、なぜ骨髄腫細胞が増殖するか？についてはっきりした原因は判っておりません。 遺伝子異常、染色体異常など様々な原因は考えられますが原因が特定できないので、多発性骨髄腫の現在の治療はプロテアソーム阻害薬のボルテゾミブ、免役調整薬であるレナリドミドなど臨床での効果が明らかな複数の作用機序の薬剤を併用する治療方法が標準です。 これら治療方法を試みた結果、近年の多発性骨髄腫の治療成績は飛躍的に向上しましたが、

ダラツムマブ

の登場によりさらなる向上が期待されています。なぜなら、ダラツムマブは既存の治療薬とは異なる画期的な作用機序の薬であり、かつその効果を証明した臨床試験の結果が他の新薬の有効性より一歩抜きん出ているからです。

ダラツムマブ（ダラザレックス）の薬剤概要（海外）

製品名

ダラザレックス

一般名

ダラツムマブ（daratumumab）

用法用量

16mg/kgを１週に１回の頻度で 8 週間投与し、その後 は２週に１回の頻度で 16 週間投与し、その後は４週に１回の頻度で投与する

効能効果

再発・難治性の多発性骨髄腫患者※プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬を含む 3 種類以上の治療歴、もしくはプロテアソーム阻害薬、免疫調節薬の両方に難治性の多発性骨髄腫患者

主な副作用

疲労、貧血、悪心、血小板減少症、好中球減少症、背部痛、咳嗽、輸注反応

製造承認日

・2015年11月16日（アメリカ）

ダラツムマブ（ダラザレックス）の作用機序

ダラツムマブはCD38を標的とするヒトIgGκモノクローナル抗体で、CD38に結合することによりADCC活性（抗体依存性細胞傷害活性）、CDC活性（補体依存性細胞傷害活性）、ADCP活性（抗体依存性細胞貪食活性）などの免疫系活性を介して抗腫瘍効果を示す

ダラツムマブ（ダラザレックス）の最新文献

・2016年8月25日 Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma 再発・難治性多発性骨髄腫の患者に対してボルテゾミブ（ベルケイド）＋デキサメタゾン（デカドロン）にダラツムマブ（ダラザレックス）群と、ボルテゾミブ（ベルケイド）＋デキサメタゾン（デカドロン）群の投与を比較した結果、ダラツムマブ群を上乗せした群が無増悪生存期間が有意に延長することを証明した試験

ダラツムマブ（ダラザレックス）の口コミ

医師のコメント

What is biggest issue with daratumumab?
{Please vote, comment, RT}#ASH16 #mmsm cc @szusmani @IMFjimMYELOMA

— Mike Thompson, MDPhD (@mtmdphd) 2016年12月5日

Subcutaneous daratumumab reduces IRR by half, marked reduction of infusion time, equivalent PK and ORR c/t IV Dara via @szusmani #ASH16 pic.twitter.com/cQglBEsip0

— Brendan Weiss, MD (@brendanweiss) 2016年12月6日

Singulair reduces daratumumab infusion reactions and shortens infusion time. Finally something to cite (from https://t.co/ebOH7ZGtNR) pic.twitter.com/cRiIqzaJ3w

— J Mark Sloan (@Jmarksloan) 2016年12月4日

米国臨床腫瘍学会2016。再発/治療抵抗性骨髄腫へのボルテゾミブ＋デキサメサゾンにダラツムマブ追加の有無で比較試験。1年無進行生存率60.7%対26.9%と大差のため早期終了と。高額な価格が問題であることにも言及されている https://t.co/jKGRwUruAs Note

— 森　勇一 (@ymori117) 2016年6月18日

その他医療関係者のコメント

DARZALEX (daratumumab) earns second #FDA approval – learn more here: https://t.co/qbpFW6P0ri

— JanssenUS (@JanssenUS) 2016年11月21日

The FDA approves two new uses for the drug daratumumab (Darzalex®) in patients with multiple myeloma: https://t.co/9vBhPwywNb #mmsm pic.twitter.com/YdcBqJOnFk

— National Cancer Inst (@theNCI) 2016年12月9日

ダラツムマブ（ダラザレックス）の治験情報

2016年12月11日現在、国内で進行中のフェーズ３治験の情報を紹介します。 A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma - Full Text View - ClinicalTrials.gov

治験の概要

未治療多発性骨髄腫患者に対して、ボルテゾミブ＋メルファラン＋プレドニゾロン＋ダラツムマブを投与する群とボルテゾミブ＋メルファラン＋プレドニゾロンを投与する群で、有効性（PFS）を検証する治験

治験の期限

2017年11月

治験のポイント

１）３剤療法に比較して４剤療法の有効性に有意差が認められるかどうか

参考資料

１）NEJM ２）jnj.com 多発性骨髄腫の診療指針