※PD-L1染色細胞の数を腫瘍細胞の合計数で割り、100をかけた数値＝combined positive score

2019年9月27日より10月1日、スペイン/バルセロナで開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO 2019）にて進行性胃腺がんまたは食道胃接合部腺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；以下キイトルーダ）単剤療法、併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-062試験（NCT02494583）の結果が国立がんセンター東病院の設樂 紘平氏らにより公表された。

本試験は、進行性胃腺がんまたは食道胃接合部腺がん患者に対してファーストライン治療として3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg単剤療法を最大2年間投与する群（N=256人）、3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋シスプラチン80mg/m2＋5-FU 800mg/m2または1日2回カペシタビン1000mg/m2を投与する群（N=257人）、または3週を1サイクルとしてプラセボ＋化学療法を投与する群（N=250人）に1対1対1対の割合で振り分け、主要評価項目としてCPS1以上、10以上の患者群における全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）を比較検証した第3相試験である。

本試験の結果、CPS1以上の患者群における全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群10.6ヶ月（95％信頼区間：7.7-13.8ヶ月）に対して化学療法単独群11.1ヶ月（95％信頼区間：9.2-12.8ヶ月）、キイトルーダ単剤群で死亡（OS）のリスクを9％減少（HR：0.91,99.2％信頼区間：0.69-1.18）し、非劣勢が証明された。CPS10以上の患者群における全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群17.4ヶ月に対して化学療法単独群10.8ヶ月で、キイトルーダ単剤群で死亡（OS）のリスクを31％減少（HR：0.69,99.2％信頼区間：0.49-0.97）した。

もう1つの主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ単剤群2.0ヶ月（95％信頼区間：1.5-2.8ヶ月）に対して化学療法単独群6.4ヶ月（95％信頼区間：5.7-7.0ヶ月）に対してキイトルーダ＋化学療法併用群6.9ヶ月（95％信頼区間：5.7-7.3ヶ月）、キイトルーダ単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを66％増加（HR：1.66,95％信頼区間：1.37-2.01）、キイトルーダ＋化学療法併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを16％減少（HR：0.84,95％信頼区間：0.70-1.02,P=0.039）した。

また探索的試験も実施されており、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High；以下MSI-High）を有する患者群（N=50人）における全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）の結果は下記の通りである。MSI-High患者群における全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群未到達（95％信頼区間：10.7ヶ月−未到達）に対して化学療法単独群8.5ヶ月（95％信頼区間：5.3-20.8ヶ月）に対してキイトルーダ＋化学療法群未到達（95％信頼区間：3.6ヶ月−未到達）、キイトルーダ単剤群で死亡（OS）のリスクを71％減少（HR：0.29,95％信頼区間：0.11-0.81）、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを63％減少（HR：0.37,95％信頼区間：0.14-0.97）した。

MSI-High患者群における無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ単剤群11.2ヶ月（95％信頼区間：1.5ヶ月−未到達）に対して化学療法単独群6.6ヶ月（95％信頼区間：4.4-8.3ヶ月）に対してキイトルーダ＋化学療法群未到達（95％信頼区間：3.6ヶ月−未到達）、キイトルーダ単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを28％減少（HR：0.72,95％信頼区間：0.31-1.68）、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを55％減少（HR：0.45,95％信頼区間：0.18-1.11）した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はキイトルーダ単剤群57.1％に対して化学療法単独群36.8％に対してキイトルーダ＋化学療法群64.7％、化学療法単独に比べてキイトルーダ単剤、キイトルーダ＋化学療法それぞれで高率の客観的奏効率（ORR）を示した。また、奏効持続期間（DOR）中央値はキイトルーダ単剤群21.2ヶ月に対して化学療法単独群7.0ヶ月に対してキイトルーダ＋化学療法群未到達であった。安全性として、グレード3〜5の治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ単剤群17％に対して化学療法単独群69％に対してキイトルーダ＋化学療法群73％を示した。

KEYNOTE-062試験の結果より設樂 紘平氏らは以下のように結論を述べている。”進行性胃腺がんまたは食道胃接合部腺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬キイトルーダはCPS1以上の患者に対して全生存期間の非劣勢を示し、CPS10以上の患者に対しては臨床的意義のある改善効果を示しました。”