2018年11月、医学誌『Lung Cancer』にて進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ;キイトルーダ）+化学療法の有効性、安全性を検証した第I/Ⅱ相のKEYNOTE-021試験（NCT02039674）の結果がKarmanos Cancer Institute/Wayne State University・Shirish M. Gadgeel氏らにより公表された。 KEYNOTE-021試験とは、未治療の進行性非小細胞肺がん患者（N=74人）に対して3週を1サイクルとして1日目にキイトルーダ2または10mg/kg+1日目にパクリタキセル200mg/㎡+カルボプラチン6mg/ml/分併用療法を投与する群（コーホートA,N=25人）、または3週を1サイクルとして1日目にキイトルーダ2または10mg/kg+1日目にパクリタキセル200mg/㎡+カルボプラチン6mg/ml/分+ベバシズマブ15mg/kg併用療法を投与する群（コーホートB,N=25人）、または3週を1サイクルとして1日目にキイトルーダ2または10mg/kg+1日目にペメトレキセド500mg/㎡+カルボプラチン5mg/ml/分併用療法を投与する群（コーホートC,N=24人）に分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、用量制限毒性（DLT）を検証した第I/Ⅱ相試験である。 本試験に登録された患者背景は以下の通りである。年齢中央値はコーホートAで66歳（45-75歳）、コーホートBで62歳（44-74歳）、コーホートCで59.5歳（36-75歳）。性別はコーホートAで男性48％（N=12人）、女性52％（N=13人）、コーホートBで男性52％（N=13人）、女性48％（N=12人）、コーホートCで男性50％（N=12人）、女性50％（N=12人）。人種はコーホートAで白人76％（N=19人）、黒人16％（N=4人）、アジア人8％（N=2人）、コーホートBで白人96％（N=96人）、黒人0％、アジア4％（N=1人）、コーホートCで白人67％（N=16人）、黒人33％（N=8人）、アジア人0％。肺がんの種類はコーホートAで腺癌52％（N=13人）、扁平上皮癌36％（N=9人）、その他12％（N=3人）、コーホートBで84％（N=21人）、扁平上皮癌0％、その他16％（N=4人）、コーホートCで腺癌79％（N=19人）、扁平上皮癌0％、その他21％（N=5人）。PD-L1発現ステータスはコーホートAで50％以上が36％（N=9人）、1％-49％が24％（N=6人）、1％未満が36％（N=9人）、コーホートBで50％以上が32％（N=8人）、1％-49％が48％（N=12人）、1％未満が20％（N=5人）、コーホートCで50％以上が33％（N=8人）、1％-49％が33％（N=8人）、1％未満が33％（N=8人）。 本試験の結果は以下の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はコーホートAで48％（95％信頼区間:28％-69％）、コーホートBで56％（95％信頼区間:35％-76％）、コーホートCで75％（95％信頼区間:53％-90％）を示した。なお、PD-L1発現ステータス別の客観的奏効率（ORR）はコーホートAで50％以上群で56％（N=5/9人）、1％-49％群で50％（N=3/6人）、1％未満群で33％（N=3/9人）、コーホートBで50％以上群で75％（N=6/8人）、1％-49％群で42％（N=5/12人）、1％未満群で60％（N=3/5人）、コーホートCで50％以上群で63％（N=5/8人）、1％-49％群で75％（N=6/8）、1％未満群で88％（N=7/8人）を示した。また、奏効持続期間（DOR）中央値はコーホートAで18.3ヶ月（95％信頼区間:4.4-28.6ヶ月）、コーホートBで9.9ヶ月（95％信頼区間:2.9-18.2ヶ月）、コーホートCで8.3ヶ月（95％信頼区間:2.7-24.2ヶ月）を示した。 一方の安全性としては、主要評価項目である用量制限毒性（DLT）はコーホートA、コーホートB、コーホートCのいずれの群でも発症は確認されなかった。また、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はコーホートAで100％（N=25人）、コーホートBで96％（N=23人）、コーホートCで100％（N=25人）を示した。多くの患者で確認された主な全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は脱毛症がコーホートAで48％、コーホートBで67％、コーホートCで8％、倦怠感がコーホートAで44％、コーホートBで50％、コーホートCで46％、吐き気がコーホートAで32％、コーホートBで38％、コーホートCで29％を示した。 以上のKEYNOTE-021試験の結果より、Shirish M. Gadgeel氏らは以下のように結論を述べている。“進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としてのキイトルーダ+ペメトレキセド+カルボプラチン併用療法は抗腫瘍効果が良好であり、忍容性も良好でした。” Pembrolizumab and platinum-based chemotherapy as first-line therapy for advanced non–small-cell lung cancer: Phase 1 cohorts from the KEYNOTE-021 study