2018年9月10日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にてRAS野生型転移性大腸がん中国人患者に対するFOLFOX4+抗EGFR抗体薬であるセツキシマブ（商品名アービタックス;以下アービタックス）併用療法の有効性を比較検証した第III相のTAILOR試験（NCT01228734）の結果がEast Hospital of Tongji University・Jin Li氏らにより公表された。 TAILOR試験とは、RAS野生型転移性大腸がん中国人患者（N=393人）に対してFOLFOX4+アービタックス併用療法を投与する群、またはFOLFOX4併用療法を投与する群に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、全奏効率（ORR）などを比較検証した多施設共同の第III相試験である。 本試験が実施された背景として、RAS野生型転移性大腸がん患者に対するファーストラインとしてFOLFOX4+アービタックス併用療法の有効性を検証しだ第III相の臨床試験が過去に存在しなかったためである。過去の臨床試験では、OPUS試験においてKRAS野生型転移性大腸がん患者に対するファーストラインとしてFOLFOX+アービタックス併用療法が、FOLFOX併用療法よりも無増悪生存期間（PFS）、全奏効率（ORR）を改善し、後ろ向き解析によりRAS野生型を対象にしても改善を示したが、本試験は第II相試験であった。 本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値はFOLFOX4+アービタックス群で56.0歳（21-83歳）に対してFOLFOX4群で56.0歳（21-78歳）。性別はFOLFOX4+アービタックス群で男性65.8％、女性34.2％に対してFOLFOX4群で男性69.5％、女性30.5％。ECOG Peformance StatusはFOLFOX4+アービタックス群でスコア0が32.6％、スコア1が67.4％に対してFOLFOX4群でスコア0が33.0％、スコア1が67.0％。 転移個数はFOLFOX4+アービタックス群で1個37.3％、2個42.0％、3個14.0％、4個以上6.7％に対してFOLFOX4群で1個40.0％、2個31.5％、3個18.0％、4個以上10.5％。肝転移のみ症例はFOLFOX4+アービタックス群で26.9％に対してFOLFOX4群で28.0％。BRAF遺伝子変異ステータスはFOLFOX4+アービタックス群で変異型14.0％、野生型86.0％に対してFOLFOX4群で変異型12.5％、野生型87.5％。以上のように、両群間で患者背景に大きな偏りはなかった。 本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はFOLFOX4+アービタックス群9.2ヶ月に対してFOLFOX4群7.4ヶ月、FOLFOX4+アービタックス群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを31％統計学有意に減少（HR:0.69,95％信頼区間:0.54-0.89,P=0.004）した。 また、副次評価項目である全生存期間（OS）中央値はFOLFOX4+アービタックス群20.7ヶ月に対してFOLFOX4群17.8ヶ月、FOLFOX4+アービタックス群で死亡（OS）のリスクを24％統計学有意に減少（HR:0.69,95％信頼区間:0.61-0.96,P=0.02）した。全生存期間（OS）同様に、全奏効率（ORR）もFOLFOX4+アービタックス群61.1％に対してFOLFOX4群39.5％、FOLFOX4+アービタックス群で奏効率が統計学有意に高率（OR:2.41,95％信頼区間:1.61-3.61,P<.001））であった。 一方の安全性として、主なグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）としてはFOLFOX4+アービタックス群で好中球減少症61.9％、リンパ球減少症26.8％、皮膚障害13.9％に対してFOLFOX4群で好中球減少症43.2％、リンパ球減少症21.1％、皮膚障害0％であった。なお、グレード3の発熱性好中球減少症が両群ともに1％の患者で確認されている。 以上のTAILOR試験の結果よりJin Li氏らは以下のように結論を述べrている。”RAS野生型転移性大腸がん中国人患者に対するFOLFOX4+アービタックス併用療法は、FOLFOX4併用療法に比べて無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、全奏効率（ORR）ともに良好な結果を示しました。” Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial（DOI: 10.1200/JCO.2018.78.3183 Journal of Clinical Oncology）