ホルモン受容体陽性HER2陽性閉経後転移性乳がんに対するタイケルブ＋ハーセプチン＋アロマターゼ阻害薬（AI）、無増悪生存期間（PFS）を有意に改善する

2017年12月15日、医学誌『Journal of Clinical Oncology（JCO）』にてホルモン受容体陽性HER2陽性閉経後転移性乳がん患者に対するラパチニブ（商品名タイケルブ；以下タイケルブ）＋トラスツズマブ（商品名ハーセプチン；以下ハーセプチン）＋アロマターゼ阻害薬（AI）併用療法の有効性を検証したALTERNATIVE試験の結果がイギリス・ロンドンにある王立マーズデン病院のStephen R.D. Johnston氏らにより公表された。

ALTERNATIVE試験とは、前治療としてホルモン療法またはハーセプチン＋化学療法による治療歴のあるホルモン受容体陽性HER2陽性閉経後転移性乳がん患者（N=355人）に対してタイケルブ＋ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法を投与する群（N=120人）、タイケルブ＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法を投与する群（N=118人）、ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法を投与する群（N=120人）に１:１:１の割合で無作為に振り分け、主要評価項目であるハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法に対するタイケルブ＋ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法の無増悪生存期間（PFS）を比較検証した多施設共同の第III相試験である。

本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法群5.7ヶ月に対してタイケルブ＋ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法群11.0ヶ月、タイケルブ＋ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法により病勢進行または死亡（PFS）のリスクが38%（ハザード比：0.62,95%信頼区間：0.45-0.88,P=0.0064）統計学的有意に減少することを示した。

なお、タイケルブ＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法の無増悪生存期間（PFS）中央値は8.3ヶ月であり、ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法群に比べて病勢進行または死亡（PFS）のリスクが29%（ハザード比：0.71,95%信頼区間：0.51-0.98,P=0.0361）減少することを示した。

一方の安全性としては、タイケルブ＋ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法群において15%以上の患者で確認された最も一般的な有害事象（AE）は下痢69%、皮膚障害36%、吐き気22%、爪囲炎30%であった。そして、ほとんどの有害事象（AE）はグレード1または2であり、重篤な有害事象（SAE）は3群間で同等であることを示した。

以上のALTERNATIVE試験の結果より、ホルモン受容体陽性HER2陽性閉経後転移性乳がん患者に対するタイケルブ＋ハーセプチン＋治験医師の選択したアロマターゼ阻害薬（AI）併用療法の有効性、安全性が証明された。

Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer: ALTERNATIVE (Journal of Clinical Oncology – published online before print December 15, 2017)