・HER2陽性転移性乳がんを対象とした第3相DESTINY-Breast03試験
・脳転移に対するエンハーツとカドサイラの有効性・安全性を比較した探索的解析
・脳転移の有無に関わらず、カドサイラと比較してエンハーツで高い効果が認められる
2024年04月24日、医学誌『ESMO Open』にて、HER2陽性転移性乳がんに対する抗HER2抗体薬物複合体であるエンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン）とカドサイラ（一般名：トラスツズマブ エムタンシン）の有効性、安全性を比較検証した第3相のDESTINY-Breast03試験（NCT03529110）の脳転移症例における探索的解析の結果がFred Hutchinson Cancer CenterのS.A. Hurvitz氏らにより公表された。
DESTINY-Breast03試験は、治療歴のるHER2陽性の転移性乳がんに対してエンハーツを5.4mg/kg投与する群、もしくはT-DM1を3.6mg/kg投与する群に1対1の割合で無作為に振り分けし、比較検証を実施した国際多施設共同の第3相試験である。今回は、ベースラインで脳転移を有する症例を対象に、盲検独立中央判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、およびBICRによる頭蓋内ORRが評価された。
本試験の結果、脳転移のある患者群におけるPFSの中央値はエンハーツ群の15.0ヶ月（N=43人,95％信頼区間:12.5-22.2ヶ月）に対してT-DM1群で3.0ヶ月（N=39人,95％信頼区間:2.8-5.8ヶ月）と、エンハーツ群で病勢進行または死亡リスクが75％（HR:0.25,95％信頼区間:0.13-0.45）減少した。
一方、脳転移のない患者群におけるPFSの中央値は、エンハーツ群で未到達（95％信頼区間:22.4ヶ月-未到達）であったのに対してT-DM1群で7.1ヶ月（N=39人,95％信頼区間:5.9-9.7ヶ月）、エンハーツ群で病勢進行または死亡リスクが30％（HR:0.70,95％信頼区間:0.22-0.40）減少した。
脳転移のある患者群におけるORRは、エンハーツ群の67.4％に対してT-DM1群で20.5％、脳転移のない患者群におけるORRは、エンハーツ群で82.1％に対してT-DM1群で36.6％をそれぞれ示した。また、頭蓋内ORRは、エンハーツ群の65.7％に対してT-DM1群で34.3％を示した。
以上の結果よりS.A. Hurvitz氏らは、「HER2陽性転移性乳がんに対する2次治療としてのエンハーツは、ベースラインに脳転移を有する場合であっても、カドサイラと比較して臨床的に有効な抗腫瘍効果を示しました」と結論付けた。