2025年5月8日、医学誌『The Lancet』にて、切除不能肝細胞がんに対する初回治療としてのオプジーボ（一般名：ニボルマブ）＋ヤーボイ（一般名：イピリムマブ）の有効性・安全性を比較検証した、非盲検ランダム化第3相CheckMate 9DW試験（NCT04039607）の中間解析の結果が報告された。

試験デザイン

対象

全身治療歴のない切除不能の進行肝細胞がん

治療法（レジメン）

試験群：オプジーボ＋ヤーボイ併用療法（n=335） 対照群：レンビマ（一般名：レンバチニブ）またはネクサバール（一般名：ソラフェニブ）（n=333）

評価項目

主要評価項目：全生存期間（OS） 副次評価項目：客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）など

結果

有効性

ランダム化後の最初の6カ月間において、試験群であるオプジーボ＋ヤーボイ投与症例の死亡数が多かったことから、主要評価項目であるOSのカプランマイヤー曲線は、早期には試験群が対照群を下回る傾向があった。ただし、その後は持続的に試験群が対照群を上回る結果となった。 追跡期間中央値35.2ヶ月時点において、OSの中央値は試験群で23.7ヶ月（95%信頼区間：18.8–29.4）に対して対照群で20.6ヶ月（95%信頼区間：17.5–22.5）であり、試験群で統計的有意な改善が認められた（ハザード比：0.79、95%信頼区間：0.65–0.96、p=0.018）。 両群における全生存率は、24か月時点でそれぞれ49%（95%信頼区間：44–55）と39%（95%信頼区間：34–45）、36か月時点で38%（95%信頼区間：32–43）と24%（95%信頼区間：19–30）であった。

安全性

グレード3-4の治療関連有害事象の発現率は、試験群で137人（41%）に対して対照群で138人（42%）であった。 治療関連死は、試験群で12人（うち9人は進行性の基礎肝疾患を有していた）に対して対照群で3人であった。

結論

今回の報告は、切除不能肝細胞がんに対するオプジーボ＋ヤーボイが、初回治療としての新たな選択肢となることを支持するデータである。 なお同レジメンは、現在（2025年5月8日時点）日本において承認申請中である。 参照元： Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial（Lancet. 2025 Doi:10.1016/S0140-6736(25)00403-9.）