2023年10月20～24日、スペイン・マドリードで開催されたESMO（欧州臨床腫瘍学会）にて転移性/再発膵臓がん患者に対するファーストライン治療としてのナブパクリタキセル＋ゲムシタビン併用療法、FOLFIRINOX（オキサリプラチン＋イリノテカン＋ロイコボリン＋フルオロウラシル）療法、S-IROX（オキサリプラチン＋イリノテカン＋S-1）療法の有効性、安全性を比較検証した第2/3相のJCOG1611-GENERATE試験の結果がOhba A氏らにより公表された。 JCOG1611-GENERATE試験は、転移・再発膵臓がんに対する初回治療として4週を1サイクルとしてナブパクリタキセル125mg/m2＋ゲムシタビン1000mg/m2併用療法を実施する群、2週を1サイクルとしてFOLFIRINOX（オキサリプラチン85mg/m2＋イリノテカン150mg/m2＋ロイコボリン200mg/m2＋フルオロウラシル2400mg/m2）療法を実施する群、もしくは2週を1サイクルとしてS-IROX（オキサリプラチン85mg/m2＋イリノテカン150mg/m2＋S-1 80mg/m2）療法を実施する群に1対1対1の割合で無作為に振り分け、評価項目として全生存期間（OS）を比較検証した多施設共同オープンラベルランダム化の第2/3相試験である。 本試験の結果、OS中央値はナブパクリタキセル＋ゲムシタビン併用群で17.0ヶ月（95％信頼区間:14.5-18.9ヶ月）、FOLFIRINOX療法群で14.0ヶ月（95％信頼区間:11.4-16.3ヶ月）、S-IROX療法群で13.6ヶ月（95％信頼区間:12.3-16.3ヶ月）と、ナブパクリタキセル＋ゲムシタビン併用群に比べてFOLFIRINOX療法群で死亡のリスクが29％増加（HR:1.29,95％信頼区間:0.98-1.70）、ナブパクリタキセル＋ゲムシタビン併用群に比べてS-IROX療法群で死亡のリスクが29％増加（HR:1.29,95％信頼区間:0.98-1.70）した。 なお、ナブパクリタキセル＋ゲムシタビン併用群に対するFOLFIRINOX療法、S-IROX療法群の全生存期間（OS）の優越性が達成される可能性が極めて低いため（FOLFIRINOX療法で0.73％、S-IROX療法群で0.48％）試験の早期中止に至っている。 一方の安全性として、グレード3以上の非血液関連治療関連有害事象（TRAE）発症率はナブパクリタキセル＋ゲムシタビン併用群で5.2％、FOLFIRINOX療法群で22.8％、S-IROX療法群で27.6％を示し、3剤併用療法は2剤併用療法に比べてTRAEが高率であった。 以上の結果を受けてOhba A氏は、「ナブパクリタキセル＋ゲムシタビンは、FOLFIRINOX療法やS-IROX療法と比較して、転移・再発膵がんに対する第一選択薬として推奨されます」と結論付けた。 参照元： Ohba A, et al. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus modified FOLFIRINOX or S-IROX in metastatic or recurrent pancreatic cancer (JCOG1611, GENERATE): a multicenter, randomized, open-label, three-arm, phase 2/3 trial. ESMO Congress 2023, Abstract 1616O

「ESMO 2023：消化器がん」