・局所進行胃/食道胃接合部腺がんを対象とした第3相のKEYNOTE-585試験
・周術期化学療法への抗PD-1抗体薬ペムブロリズマブ上乗せの有効性、安全性を検証
・病理学的完全奏効率を改善するも無イベント生存期間を延長せず
2023年10月20～24日、スペイン・マドリードで開催されているESMO（欧州臨床腫瘍学会）にて、局所進行胃/食道胃接合部腺がんに対する術前/術後療法としての抗PD-1抗体薬ペムブロリズマブ（製品名：キイトルーダ）＋化学療法（フルオロウラシル＋シスプラチン [FP] またはフルオロウラシル＋ロイコボリン＋オキサリプラチン＋ドセタキセル[FLOT]）の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-585試験の結果が国立がん研究センター東病院消化管内科長の設楽紘平氏らにより公表された。
KEYNOTE-585試験は、切除可能な局所進行胃/食道胃接合部腺がんに対して、術前療法として3週1サイクルのペムブロリズマブ200mg＋化学療法を3サイクル投与後、術後療法として3週1サイクルのペムブロリズマブ200mg＋化学療法を3サイクル投与し、さらに3週1サイクルのペムブロリズマブ200mg単剤を最大11サイクル投与する群、もしくは術前療法として3週1サイクルのプラセボ＋化学療法を3サイクル投与後、術後療法としてプラセボ＋化学療法を3サイクル投与後、さらにプラセボ単剤を最大11サイクル投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無イベン生存期間（EFS;無作為化より最初の画像診断による進行、局所再発／遠隔転移、臨床的進行、または原因を問わない死亡までの期間）、病理学的完全奏効率（pCR）、全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、安全性等を検証した無作為化二重盲検の第3相試験である。
本試験の結果、主要評価項目であるpCRはペムブロリズマブ＋化学療法群の13.0％に対してプラセボ＋化学療法群で2.4％、ペムブロリズマブ＋化学療法群で10.6％の改善を示した（95％信頼区間:7.4%–14.0%,P<0.0001）。
もう1つの主要評価項目であるEFSの中央値は、ペムブロリズマブ＋化学療法群の44.4ヶ月に対してプラセボ＋化学療法群で25.3ヶ月と、ペムブロリズマブ＋化学療法群でイベント発生、死亡のリスクが19％減少したものの、統計学的有意な改善は確認されなかった（HR:0.81,95％信頼区間:0.67–0.99,P=0.0198）。
OSの中央値はペムブロリズマブ＋化学療法群の60.7ヶ月に対してプラセボ＋化学療法群で58.0ヶ月と、ペムブロリズマブ＋化学療法群で死亡のリスクが10％減少した（HR:0.90,95％信頼区間:0.73–1.12）。
以上のKEYNOTE-585試験の結果より設楽紘平氏は、「周術期化学療法への抗PD-1抗体薬ペムブロリズマブ上乗せによってEFSに有意な改善は認められませんでしたが、病理学的CR率は有意に改善しました」と結論付けている。
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