急性骨髄性白血病（AML）の新薬ミドスタウリン（商品名Rydapt）について

急性骨髄性白血病（AML）は白血病の約半数を占めるほど、白血病の中では罹患率の高い疾患である。罹患率は高いものの、新規に急性骨髄性白血病（AML）と診断された患者の治療目標は完全寛解（CR）と他の悪性腫瘍に比べて予後が良好な疾患である。 しかし、予後不良因子を有する急性骨髄性白血病（AML）患者はその限りではない。急性骨髄性白血病（AML）の予後不良因子としては、年齢、全身状態（PS）、初発時白血病数、染色体異常、そして遺伝子変異などが挙げられる。 なかでも染色体異常と遺伝子変異は、NCCNガイドライン急性骨髄性白血病（AML）版の予後分類にも用いられているように強力な予後因子の1つである。 これら予後因子を持つ急性骨髄性白血病（AML）患者はそうでない患者に比べ、現在の標準治療である寛解導入療法（標準用量シタラビン+ダウノルビシン）もしくは地固め療法（高用量シタラビン）に対する治療成績は良好ではない。そのため、治療成績を向上させる新規の治療法の開発が必要とされていたが、急性骨髄性白血病（AML）の新薬である ミドスタウリン（商品名Rydapt） によりFLT3遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病（AML）患者の治療成績は向上するであろう。

ミドスタウリン（商品名Rydapt）の薬剤概要

製品名

Rydapt

一般名

ミドスタウリン

用法用量

・急性骨髄性白血病（AML）：1日1回50mg　※1カプセル25mg

効能効果

・FLT3遺伝子変異陽性と新規に診断された急性骨髄性白血病（AML）患者に対する寛解導入療法（標準用量シタラビン+ダウノルビシン）もしくは地固め療法（高用量シタラビン） との併用

製造承認日

・米国:2017年4月28日

ミドスタウリン（商品名Rydapt）の主な副作用

発熱性好中球減少症、悪心、粘膜炎、嘔吐、頭痛、斑状発疹、筋骨格系の痛み、鼻出血、デバイス系関連の感染症、高血糖、上気道感染症

ミドスタウリン（商品名Rydapt）の作用機序

ミドスタウリン（商品名Rydapt）はFLT3の2つの遺伝子変異である遺伝子内縦列重複変異（ITD: Internal Tandem Duplication）とチロシンキナーゼドメイン変異（TKD: Tyrosin Kinase Domein）の両方を阻害することで抗腫瘍効果を示す

ミドスタウリン（商品名Rydapt）の最新情報

１）Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation

概要

未治療のFLT3遺伝子変異陽性急性骨髄性白血病（AML）患者に対して標準治療である寛解導入療法（シタラビン+ダウノルビシン）もしくは地固め療法（シタラビン）へのミドスタウリン（商品名Rydapt）を上乗せする群、もしくはプラセボを上乗せする群に分け、主要評価項目である全生存期間（OS）を比較検証した多施設共同二重盲検プラセボ対照ランダム化の第Ⅲ相試験。本試験の結果、プラセボ群に対してミドスタウリン（商品名Rydapt）群は死亡のリスク（全生存期間：OS）を22%（ハザード比0.78、、p=0.009）統計学的有意に減少する ことが証明された。

出典

The New England Journal of Medicine

配信日

2017年8月3日

ミドスタウリン（商品名Rydapt）の口コミ

医師のコメント

Adding Midostaurin to chemo gets more pts with AML to BMT. Therefore, it's great. ?@BldCancerDoc @DrMiguelPerales https://t.co/DiykefbQzM

— Matt Kalaycio, MD (@MattKalaycioMD) 2017年7月27日

Midostaurin in FLT3 AML: https://t.co/nvc9gjQO7h Yeah, like THAT will matter in 2 years. $APTO #CG806.

— KSS, MD, PhD (@KSSMDPhD) 2017年8月3日

Midostaurin, enasidenib, and cpx-351 approved back to back. So excited to see the revolution of #AML therapy! Getting close to beating AML.

— Caner Saygin, MD (@CanerSaygin) 2017年8月4日

その他医療関係者のコメント

FDAがFLT3遺伝子変異AMLにミドスタウリンを承認 https://t.co/dykzSLwGWv

— 海外癌医療情報リファレンス (@cancer_ref) 2017年4月29日

The FDA has approved midostaurin (Rydapt®) for some patients with newly diagnosed acute myeloid #leukemia: https://t.co/wrEoh6Tlw1 pic.twitter.com/MgzxxNGfSm

— National Cancer Inst (@theNCI) 2017年7月24日

Adding Midostaurin to Chemotherapy in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia With FLT3 Mutation https://t.co/xOaFqen70d #leusm

— The ASCO Post (@ASCOPost) 2017年8月15日

Midostaurin Recommended for EU Approval for AML #leusm https://t.co/CdF895ySlo

— OncLive.com (@OncLive) 2017年7月24日

ミドスタウリン（商品名Rydapt）の治験情報

１）急性骨髄性白血病（AML）患者を対象としたLGH447＋ミドスタウリン（商品名Rydapt）併用療法の安全性を検証する第Ⅰ相試験

治験の概要

本治験は、急性骨髄性白血病（AML）患者に対してLGH447＋ミドスタウリン（商品名Rydapt）併用療法を投与し、主要評価項目である用量制限毒性（DLT）を検証するオープンラベル多施設共同の第Ⅰ相試験である

治験の期限

2018年3月30日