3月26日～28日、第23回日本臨床腫瘍学会学術集会（JSMO 2026）がパシフィコ横浜で開催された。「Mini Oral Session 12」において、「HER2DX Prognostic Value in Older Patients with HER2-Positive Early Breast Cancer: A Correlative Analysis from the RESPECT Phase III Trial」と題して能澤一樹先生（名古屋市立大学大学院医学研究科 先端医療・臨床研究開発学分野／乳腺外科学分野）が発表した。 HER2陽性早期乳がんの術後療法として確立されているハーセプチン（一般名：トラスツズマブ）+化学療法は、70歳以上の高齢患者における化学療法の有害事象の重症化リスクが高く、治療の個別化が求められている。 このような背景の中、70-80歳のHER2陽性早期（I-IIIA期）乳がんを対象に、術後ハーセプチン単剤療法とハーセプチン＋化学療法を比較した第3相ランダム化比較試験（RESPECT試験）が日本で実施された。同試験の結果、ハーセプチン単剤群の非劣性は証明されなかったものの、3年無病生存率の両群の差はわずかであり（92.4% vs 95.3%）、ハーセプチン単剤療法は高齢患者における治療選択肢の一つとなり得ることが示唆された。 この結果を受け、RESPECT試験参加者の腫瘍検体と臨床データを使い、遺伝子アッセイ法「HER2DX*」による術後療法開始前の予後予測を検討したTrans-RESPECT試験が行われた。 *HER2DXは、HER2陽性乳がんに特化した多遺伝子アッセイ。27遺伝子の発現を解析し、リスクスコアおよびpCR（病理学的完全奏効）予測スコアを算出する。 RESPECT試験登録症例のうち154例に対して、HER2DXアッセイが実施され、解析対象となった（ハーセプチン単剤群74例、化学療法併用群80例）。平均年齢は73.7歳、エストロゲン受容体陽性割合は44.2%、リンパ節転移陰性割合は83.8%であった。今回のTrans-RESPECT試験における解析対象集団と、RESPECT試験全体集団の間に、臨床病理学的特徴の大きな偏りは認められなかった。 HER2DXリスクスコア（カットオフ値50）により、114例（74.0%）が低リスク（スコア1-49）、40例（26.0%）が高リスク（スコア50-99）に分類された。 10年無再発生存率は、低リスク群で77.9%（95%信頼区間：68.1–89.1）に対して高リスク群で68.0%（95%信頼区間：54.4–85.0） であり（ハザード比：0.48、95%信頼区間：0.23–1.01、p = 0.05）、10年生存率（10年OS率）は、それぞれ85.9%（95%信頼区間：77.7–95.1）に対して69.7%（95%信頼区間：55.1–88.1）であった（ハザード比：0.34、95%信頼区間：0.15–0.80、p = 0.01）。 探索的に解析されたHER2DX pCRスコアに関しては、スコア高値群における10年OS率が、ハーセプチン単剤群で66.4%（95%信頼区間：45.9–96.0）に対して化学療法併用群で94.4%（95%信頼区間：87.7–100）であり（ハザード比：0.23、95%信頼区間：0.05–1.08、p = 0.04）、化学療法の上乗せ効果が認められた。一方で、スコア中間値/低値群では、化学療法の有無で効果の差が認められなかった（76.2% vs 88.6%, ハザード比：1.68、95%信頼区間：0.50–5.60、p = 0.40）。 以上の結果を受けて能澤先生は、高齢患者におけるHER2DXスコアが長期予後予測に有用であることが示唆されたことを強調し、更に術後の化学療法を省略できるかどうかなどの治療方針決定におけるHER2DXの有用性への期待を語り、講演を締めた。 関連リンク： 第23回日本臨床腫瘍学会学術集会