Johnson & Johnsonは10月29日、多発性骨髄腫治療に関する記者説明会を開催した。同説明会では、熊本大学病院 血液・膠原病・感染症内科 助教の河野和先生と、日本赤十字社医療センター 骨髄腫アミロイドーシスセンター 顧問の鈴木憲史先生が登壇。再発又は難治性の多発性骨髄腫の治療における新たな選択肢であるテクベイリ皮下注（一般名：テクリスタマブ（遺伝子組換え））とダラキューロ配合皮下注（一般名：ダラツムマブ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え））の併用療法を踏まえて、治療法の進展や「ファンクショナルキュア（機能的治癒）」を目指す今後の展望などについて解説が行われた。

再発・難治性多発性骨髄腫治療への挑戦

多発性骨髄腫は、B細胞から分化して抗体を産生する「形質細胞」が、主に骨髄内で腫瘍化して増殖する血液の悪性腫瘍である。発症率は年間10万人あたり約5人で、高齢者に多くみられる疾患である。河野先生は、多発性骨髄腫の患者さんが悩まれる典型的な症状として、高カルシウム血症（Calcium elevation）、腎機能障害（Renal failure）、貧血（Anemia）、骨病変（Bone lesions）からなる「CRAB（クラブ）症状」を解説し、これらを契機に発見・診断されることが多いことを紹介した。 続いて治療法について言及し、2006年頃からの新薬群の登場によって、かつて約3年だった全生存期間中央値が、日本血液学会の直近データ（JSH-MM-15）では約6年弱（69.3ヶ月）まで延びている現状を示した。 一方で、河野先生は「治療ラインが進むにつれて治療を受けられる患者さんの割合は減少し、寛解期間も短くなります。特に3つの主要クラスの薬剤（プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬、抗CD38抗体薬）のいずれにも難治性を示す『トリプルクラス難治』では無増悪生存期間（PFS）が4.6ヶ月、全生存期間（OS）が約1年（12.4ヶ月）というデータもあり、非常に予後が厳しい状態でした」と課題を指摘した。

こうした難治例があるなか、近年登場したのが、既存薬とは異なる標的分子「BCMA」や「GPRC5D」を対象とした治療法である。これにより、従来の3クラスにBCMA標的療法（CAR-T細胞療法、二重特異性抗体、ADC）やGPRC5D標的療法（二重特異性抗体）が加わり、治療選択肢が広がっているという。 河野先生は、これらをいかに安全かつ有効に組み合わせていくかが重要なテーマであると指摘。その主要なアプローチとして、BCMAとT細胞のCD3を標的とする二重特異性抗体「テクベイリ」と、抗CD38抗体「ダラキューロ」との併用療法を提示した。本療法の作用機序について、テクベイリが腫瘍細胞上のBCMAとT細胞のCD3に結合し、T細胞を活性化させ、ダラキューロが直接の腫瘍傷害に加え制御性T細胞などを抑えて抗腫瘍免疫を高めることで、異なる機序による相乗効果が期待できると説明した。 既治療の再発・難治性多発性骨髄腫患者587例を対象とした国際共同第III相試験「MajesTEC-3試験」では、本併用療法群が標準対照群と比較して無増悪生存期間（PFS）を統計学的に有意に延長し、PFS中央値は未到達を維持した。完全奏効（CR）以上の割合は約8割、微小残存病変（MRD）陰性率も58.4%（対照群17.1%）と深い奏効が示され、全生存期間（OS）についても良好な結果が得られた。安全性については、サイトカイン放出症候群（CRS）が約6割に認められたものの、主にグレード1～2であった。一方、低ガンマグロブリン血症に伴う感染症リスクへの注意が必要であり、免疫グロブリン補充療法などの感染症対策の重要性も説明された。また、日本人サブグループ解析（併用療法群11例）でも全例でCR以上が確認されているという。 講演の最後に河野先生は、本療法が「ファンクショナルキュア（機能的治癒）」の達成に大きく寄与する可能性に強い期待を示した。

患者さんが「生命」「生活」「人生」を全うできる時代へ

続いて登壇した鈴木先生は、骨髄腫細胞は治療を重ねるごとにクローン進化を起こして難治化するため、「一次治療でいかに強力に腫瘍を叩くかが、最も重要」と強調した。現在の一次治療における4剤併用療法（DVRd療法など）を「ファンタスティック4（四天王）」と呼び、重要な治療選択肢となっていることを示した。

さらに、一次治療後も残存した難治性の腫瘍細胞を「城に籠城した敵」に例え、二次治療における「テクベイリ」と「ダラキューロ」の併用療法について解説。抗CD38抗体であるダラキューロがお城の堀を埋めて石垣（免疫抑制環境）を崩し、そこに二重特異性抗体であるテクベイリが本丸へ直接打ち込む「大筒（飛び道具）」の役割を果たすことで、効率的な腫瘍駆逐が期待できることを説明した。「患者さんの免疫機能が保たれている二次治療の早期段階で、この併用療法を行うことが極めて重要」と強調した。 最後に鈴木先生は、多発性骨髄腫治療の目的は単なる病勢コントロールにとどまらないとし、患者さんの「生命」「生活」「人生」という「3つのライフ」を総合的に支える意義を語った。 無増悪生存期間（PFS）や全生存期間（OS）の延長によって守られる「生命」はもちろん、社会復帰や仕事を可能にする「生活」、そして長年にわたる「ミエローマ・ジャーニー（骨髄腫とともに歩む道のり）」の中で治療に追われることなく、趣味ややりたいことを全うする「人生」を取り戻すことこそが重要であると指摘。二次治療における本併用療法が予後を大きく変える可能性があると語るとともに、患者さんが自分らしい「3つのライフ」を全うできる時代への期待を示し、講演を締めくくった。

二次治療以降の治療戦略について

講演後の質疑応答では、二次治療以降の治療戦略について質問が及んだ。本併用療法後の三次治療以降の選択肢について、河野先生は基本的に過去に使用していない種類の薬剤を選択するのが原則となることを説明。鈴木先生は、患者さんの治療歴などを踏まえ、ダラキューロの再投与やBCMA標的療法の再使用も有効な選択肢になり得る場合があると補足した。 また、一次治療でダラキューロを使用していた患者さんへの二次治療での再併用について、耐性・抵抗性の懸念から使用をためらう必要はないかとの質問に対し、鈴木先生は「特に迷う必要はないと思っている」と回答。ダラキューロには直接の抗腫瘍効果に加え、微小環境の免疫を活性化させる作用があるためテクベイリとの高い相乗効果が期待できるとし、積極的に活用していくべきと自身の考えを示した。 関連リンク： Johnson & Johnson プレスリリース