2026年10月25日、医学誌「New England Journal of Medicine」にて、既治療のKRAS G12C変異陽性の進行または転移性非小細胞肺がん患者を対象に、次世代KRAS G12C阻害薬ディバラシブと既存の第1世代KRAS G12C阻害薬［ルマケラス（一般名：ソトラシブ）またはクラザティ（一般名：アダグラシブ）］を比較評価した国際オープンラベル第3相臨床試験（Krascendo 1試験；NCT06497556）の結果が公表された。

試験デザイン

対象

プラチナ製剤を含む前治療歴を有するKRAS G12C変異陽性の進行または転移性の非小細胞肺がん患者

レジメン（治療法）

試験群：ディバラシブ（400 mgを1日1回経口投与） 対照群：治験担当医師選択の既存のKRAS G12C阻害薬（ルマケラス 960 mgを1日1回、またはクラザティ 600 mgを1日2回経口投与）

評価項目

主要評価項目：盲検下独立中央判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS） 副次評価項目：全生存期間（OS）、確認された奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、患者報告のアウトカム（PRO）、安全性など

結果

有効性

追跡期間中央値14.3ヵ月時点において、主要評価項目であるPFSの中央値は、試験群で9.8ヵ月に対して対照群で5.7ヵ月であり、試験群で病勢進行または死亡のリスクを42%有意に低下させた（ハザード比：0.58、95%信頼区間：0.44-0.76、p<0.001）。 また、副次評価項目であるOSの中央値は、試験群で17.7ヵ月に対して対照群で12.0ヵ月であり、死亡リスクを44%有意に低下させた（ハザード比：0.56、95%信頼区間：0.41-0.78、p<0.001）。 確認された奏効率（ORR）は、試験群で58.4%、対照群で32.3%であり、奏効期間（DOR）の中央値はそれぞれ11.9ヵ月対6.9ヵ月であった。

安全性

Grade 3または4の治療関連有害事象（TRAE）の発現率は、試験群で24.6%、対照群で34.5%であり、試験群でより低い傾向が認められた。

結論

前治療歴を有するKRAS G12C変異陽性の進行または転移性非小細胞肺がんにおいて、次世代KRAS G12C阻害薬ディバラシブは、既存の第1世代KRAS G12C阻害薬と比較して、無増悪生存期間および全生存期間を統計学的かつ臨床的に有意に延長し、安全性においても良好なプロファイルを示した。 参照元： Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C-Mutated NSCLC（N Engl J Med. 2026 doi: 10.1056/NEJMoa2605703.）