2026年9月7日、医学誌「The Lancet Oncology」にて、BRCA1/2遺伝子変異のない初発の進行上皮性卵巣がん・卵管がん・原発性腹膜がんを対象に、化学療法への抗PD-1抗体キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）上乗せおよびその後の維持療法としてのキイトルーダ＋PARP阻害薬リムパーザ（一般名：オラパリブ）併用療法の有効性と安全性を検証した国際多施設共同第3相臨床試験（ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001試験）の最終解析結果が公表された。

試験デザイン

対象

BRCA遺伝子変異陰性の初発進行上皮性卵巣がん・卵管がん・原発性腹膜がん（III-IV期相当）患者（過去にPD-1/PD-L1阻害薬またはPARP阻害薬による治療歴がない患者）

レジメン（治療法）

化学療法（カルボプラチン＋パクリタキセルまたはドセタキセル）1サイクル（リードイン）実施後に、以下の群に1:1:1で割り付けた。 また治験医師の判断により、全群でアバスチン（一般名：ベバシズマブ）の併用が可能であった。 キイトルーダ＋リムパーザ群：キイトルーダ＋化学療法→維持療法としてキイトルーダ＋リムパーザ（n=455） キイトルーダ単剤群：キイトルーダ＋化学療法→維持療法としてキイトルーダ＋プラセボ（n=458） 対照群：プラセボ＋化学療法→維持療法としてプラセボ（n=454）

評価項目

主要評価項目：無増悪生存期間（PFS；PD-L1 CPS≧10集団でまず検証、次いでITT集団全体で検証）

結果

有効性

最初の中間解析（追跡期間中央値30.1ヵ月）時点で、キイトルーダ＋リムパーザ群と対照群のPFSの比較において、CPS≧10の集団ではハザード比が0.63（95%信頼区間：0.49-0.80、p＜0.0001）、ITT集団全体では0.68（95%信頼区間：0.58-0.81、p＜0.0001）であり、いずれも有意差が認められた。 最終解析（追跡期間中央値49.6ヵ月）時点では、両群のPFSの比較において、CPS≧10の集団ではハザード比が0.66（95%信頼区間：0.53-0.83）、ITT集団全体では0.71（95%信頼区間：0.61-0.84）であり、キイトルーダ＋リムパーザによるPFS改善効果が維持されていた。 一方、キイトルーダ単剤群と対照群のPFSの比較においては、CPS≧10の集団でハザード比が0.95（95%信頼区間：0.77-1.19、p＝0.33）であり、有意差は認められなかった。

安全性

グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発現率は、キイトルーダ＋リムパーザ群で66%、キイトルーダ群で56%、対照群で51%であった。主なグレード3以上のTRAEは、好中球減少症（キイトルーダ＋リムパーザ群で23%、キイトルーダ群で17%、対照群で20%）、貧血（各群それぞれ22%、13%、11%）、好中球数減少（3群いずれにおいても15%）であった。 重篤な治療関連有害事象（SAE）の発現率は、キイトルーダ＋リムパーザ群で24%、キイトルーダ群で21%、対照群で9%であり、最も多かったのは発熱性好中球減少症（各群それぞれ4%、4%、2%）であった。 治療関連死亡は、キイトルーダ＋リムパーザ群で4例（脳出血、硬化性胆管炎、血球貪食性リンパ組織球症、大腸炎）、キイトルーダ群で1例（消化管出血）であった。

結論

BRCA遺伝子変異のない初発の進行上皮性卵巣がん・卵管がん・原発性腹膜がんに対する初回治療として、キイトルーダ＋化学療法に続くキイトルーダ＋リムパーザの維持療法は、化学療法と比較してPFSの改善を認め、新たな治療選択肢となる可能性が示唆された。 参照元： Chemotherapy with or without pembrolizumab followed by maintenance pembrolizumab with or without olaparib as first-line treatment of patients with advanced BRCA non-mutated epithelial ovarian cancer (ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial（Lancet Oncol 2026 doi: 10.1016/S1470-2045(26)00223-8.）