2026年8月12日、学術誌「Nature」にて、切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC：II期–III期相当）患者に対する周術期（術前・術後）の抗PD-1抗体オプジーボ（一般名：ニボルマブ）＋化学療法併用療法を評価した第3相臨床試験（CheckMate 77T試験；NCT04025879）のバイオマーカー解析結果が公表された。

試験デザイン

対象

CheckMate 77T試験で無作為割り付けされた切除可能非小細胞肺がん患者のうち、評価可能なバイオマーカーデータが得られた190例（オプジーボ併用群で98例、プラセボ併用群で92例；全無作為化患者の41%）

解析手法

循環腫瘍DNA（ctDNA）ダイナミクス： 術前補助療法前、術前補助療法完了後、手術後（術後補助療法開始前）、術後補助療法中の血漿ctDNAおよび分子学的微小残存病変（MRD）の評価。 ゲノム・機械学習解析： ドライバー遺伝子変異（KEAP1, STK11, CDKN2A, SMARCA4）の有無とEFSの相関、および機械学習（Machine Learning）アルゴリズムを用いたEFS長期延長の予測因子抽出。

結果

ctDNAの消失と病理学的完全奏効（pCR）

術前療法前のctDNA検出率は、オプジーボ併用群で85%（83/98例）に対してプラセボ併用群で82%（75/92例）であった。このうち、評価可能症例における術前療法後のctDNA消失率は、オプジーボ併用群で66%（50/76例、うち25例がpCRを達成）に対して、プラセボ併用群で38%（24/64例、うち3例がpCRを達成）であった。 術後療法開始前にはMRD陰性であったものの、術後療法期間中にMRD陽性へと転じた患者は、オプジーボ併用群で8%（4/48例）に対してプラセボ併用群で20%（9/44例）であり、陽性化した全例で画像上の病勢再発が確認された。

遺伝子変異症例における有効性

これまで免疫療法が効きにくいとされてきたKEAP1, STK11, CDKN2A, SMARCA4のいずれかの遺伝子に単独または重複して変異を有する患者群（オプジーボ併用群で60例、プラセボ併用群で45例）において、オプジーボ群は無イベント生存期間（EFS）の延長傾向を示した（ハザード比：0.48、95%信頼区間：0.28-0.83）。

機械学習モデルによるEFS長期延長予測因子の抽出

バイオマーカー解析データを用いた機械学習モデル解析により、長期EFS延長を最も強力に予測する上位因子として、手術前のctDNA消失、Nステータス（リンパ節転移の状態）がN0/N1、pCRの達成、扁平上皮がん、オプジーボ投与が同定された。

結論

今回の結果は、ctDNA/MRDおよびゲノムプロファイリングが周術期免疫療法の治療効果予測・個別化医療の確立に向けた重要なバイオマーカーであることを示している。 参照元： Biomarkers of nivolumab benefit in resectable non-small cell lung cancer（Nature 2026. doi: 10.1038/s41586-026-10925-6.）