2026年7月9日、医学誌「The Lancet」にて、過去に治療歴のある（再発/治療抵抗性の）慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）を対象に、ジャイパーカ（一般名：ピルトブルチニブ）＋ベネクレクスタ（一般名：ベネトクラクス）＋リツキサン（一般名：リツキシマブ）の3剤併用療法（PVR療法）の有効性と安全性を、現行の標準治療のひとつである2剤併用療法ベネクレクスタ＋リツキサン（VR療法）と直接比較した国際共同オープンラベル第3相ランダム化比較試験（BRUIN CLL-322）の中間解析結果が報告された。

試験デザイン

対象

1つ以上の前治療歴を有する、確定診断された18歳以上のCLLまたはSLL患者。 ただし、過去に非共有結合型BTK阻害薬（ジャイパーカ等）や、BCL2阻害薬（ベネクレクスタ）の治療歴がある患者は除外。

レジメン（治療法）

対象患者を1:1の割合で以下の2群にランダムに割り付けた。 PVR群：ジャイパーカ（経口投与）＋ベネクレクスタ（経口投与）＋リツキサン（静脈内投与）（n=321） ※ベネクレクスタ開始前に、ジャイパーカ＋リツキサンによる3サイクルのリードイン期間を設定。 VR群：ベネクレクスタ＋リツキサン（n=318）

評価項目

主要評価項目：独立中央審査委員会（IRC）判定による意図した治療（ITT）集団での無増悪生存期間（PFS） 副次評価項目：安全性など

結果

登録患者の年齢中央値は68.0歳、前治療数の中央値は2ライン。全体の80%（510/639例）が従来のcBTK阻害薬（イブルチニブ等）の治療歴を有しており、そのうち71%（362例）が病勢進行（PD）を理由に前薬を中止していた。

有効性

PFSの中央値は、PVR群で未到達に対してVR群で39.7ヵ月、ハザード比は0.547であり、統計的に有意な改善が認められた（95%信頼区間：0.400-0.748、p=0.0001）。またこのベネフィットは、前治療でcBTK阻害薬の投与を受けていた患者を含む、すべての事前設定サブグループで一貫していた。 24ヵ月時点でのPFS率は、PVR群で87%に対してVR群で72%であった。

安全性

有害事象は、両群において下痢が最も多く認められた（PVR群 34% vs VR群 35%）。グレード3以上の有害事象の発現率は、両群間で同等であった（PVR群 79% vs VR群 73%）。 グレード3以上の腫瘍崩壊症候群の発現率は、PVR群（1%：3/316例）の方がVR群（4%：12/311例）よりも低かった。また、心房細動・心房粗動の発現率は、いずれの群でも3%（PVR群11例、VR群8例）と差はなかった。その他新たな安全性の懸念は検出されなかった。 治験薬と関連があるとみなされた有害事象による試験治療の中止率は両群ともに5%と同等であり、治療関連死亡はPVR群で1例、VR群で4例であった。

結論

既治療のCLLおよびSLL患者におけるPVR療法は、現行の標準治療であるVR療法と比較して、PFSを統計学的に有意に改善した。 参照元： Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax-rituximab versus venetoclax-rituximab for patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-322): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial（Lancet 2026.　doi:10.1016/S0140-6736(26)01204-3.）