2026年7月3日、医学誌「The Lancet Oncology」にて、切除不能III期非小細胞肺がんを対象とした第3相PACIFIC試験の5年長期追跡データに基づく事後解析において、治療開始時におけるプロトンポンプ阻害薬（PPI）および抗菌薬の服用と、イミフィンジ（一般名：デュルバルマブ）維持療法の効果についての検討結果が報告された。

試験デザイン

対象

化学放射線療法を2サイクル以上施行し、病勢進行が認められなかった切除不能なIII期非小細胞肺がん患者 今回の事後解析には、探索的解析への同意が得られた660例（イミフィンジ群：449例、プラセボ群：211例）が組み入れられた。

評価項目

ベースライン時のPPIおよび全身性抗菌薬の曝露有無に応じた、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）

結果

事後解析に登録された660例の治療開始時の薬剤曝露状況は、PPI服用例が263例（40%）、抗菌薬服用例が69例（10%）であった。 イミフィンジ群におけるPFSの中央値は、PPI服用ありの場合で9.4ヵ月に対してなしの場合で17.2ヵ月（ハザード比：1.57、95%信頼区間：1.28-1.93、p<0.0001）、抗菌薬服用ありの場合で9.2ヵ月に対してなしの場合で15.6ヵ月（ハザード比：1.50、95%信頼区間：1.08-2.10、p=0.016）であった。また、OSの中央値は、PPIありの場合で33.0ヵ月に対してなしの場合で57.9ヵ月（ハザード比：1.66、95%信頼区間：1.30-2.13、p<0.0001）、抗菌薬ありの場合で37.7ヵ月に対してなしの場合で49.2ヵ月（ハザード比：1.33、95%信頼区間：0.90-1.97、p=0.16）であった。 一方のプラセボ群におけるPFSおよびOSの中央値は、PPIおよび抗菌薬の服用の有無により、有意な差は認められなかった。

結論

切除不能なIII期非小細胞肺がんにおける治療開始時のPPIおよび抗菌薬の服用は、化学放射線療法後のイミフィンジ維持療法の効果を減弱させ、予後の悪化に関連する可能性が示唆された。 参照元： Differential impact of proton pump inhibitors and antibiotics on immunotherapy efficacy after chemoradiotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer: a post-hoc analysis of the PACIFIC trial（Lancet Oncol 2026. doi: 10.1016/S1470-2045(26)00191-9.）