2026年5月28日、医学誌「The New England Journal of Medicine」にて、HER2陽性の未治療の進行胃・食道胃接合部腺がん患者を対象に、新規HER2標的二特異性抗体ザニダタマブベースの治療法の有効性と安全性をトラスツズマブ＋化学療法と比較検証した第3相試験（HERIZON-GEA-01）の結果が報告された。

試験デザイン

対象

未治療の、中央判定で確認されたHER2陽性の進行胃または食道胃接合部腺がん患者

治療法（レジメン）

2剤＋化学療法群：ザニダタマブ＋テビムブラ（一般名：ティスレリズマブ）＋化学療法（n=302） 単剤＋化学療法群：ザニダタマブ＋化学療法（n=304） 標準治療群：ハーセプチン（一般名：トラスツズマブ）＋化学療法（n=308） ※化学療法はCAPOX（カペシタビン＋オキサリプラチン）またはFP（5-FU＋シスプラチン）

評価項目

主要評価項目：独立中央審査（BICR）判定による無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS） 副次評価項目：BICR判定による客観的奏効率（ORR）、BICR判定による奏効持続期間（DOR）など

結果

有効性

追跡期間中央値25.9ヵ月の解析において、ザニダタマブを含むレジメン（2剤＋化学療法群、単剤＋化学療法群）は、標準治療群と比較してPFSを有意に延長した。 PFSの中央値は、2剤＋化学療法群および単剤＋化学療法群でともに12.4ヵ月であったのに対し、標準治療群では8.1ヵ月であった。標準治療群に対するハザード比は2剤＋化学療法群で0.63（95％信頼区間：0.51-0.78）、単剤＋化学療法群で0.65（95％信頼区間：0.52-0.81）であり、いずれも統計学的に有意な改善が認められた（いずれにおいてもp<0.001）。 OSに関しては、2剤＋化学療法群が標準治療群に対して有意な延長を示した（中央値：26.4ヵ月 vs 19.2ヵ月、ハザード比：0.72、95％信頼区間：0.57-0.90、p=0.004）。一方で、現時点の中間解析において、単剤＋化学療法群と標準治療群との間には、OSの有意な差は認められなかった（中央値：24.4ヵ月、ハザード比：0.80、95％信頼区間：0.64-1.01、p=0.06）。

安全性

グレード3以上の有害事象（AE）の発現率は、2剤＋化学療法群で83.3％、単剤＋化学療法群で73.8％、標準治療群で74.5％であった。 最も頻度の高かったグレード3以上のAEは下痢であり、発現率はそれぞれ24.8％、20.0％、12.9％であった。

結論

HER2陽性の進行胃・食道胃接合部腺がんにおいて、ザニダタマブ＋化学療法は（テビムブラ併用の有無に関わらず）、従来の標準治療であるトラスツズマブ＋化学療法と比較してPFSを有意に延長した。OSについては、ザニダタマブ＋テビムブラ＋化学療法の2剤＋化学療法群において有意な延長が確認された一方で、単剤＋化学療法群に関しては、さらなる解析が予定されている。 参照元： Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer（N Engl J Med 2026 doi: 10.1056/NEJMoa2517729.）