2026年5月18日、医学誌「European Journal of Cancer」にて、EGFR変異陽性の進行非小細胞肺がん（NSCLC）の初回治療タグリッソ（一般名：オシメルチニブ）耐性後にBRAF遺伝子異常を認めた症例を対象としたORCHARD試験のモジュール9（タグリッソ＋MEK阻害剤セルメチニブ併用療法）の結果が報告された。

試験デザイン

対象

初回治療としてのタグリッソで病勢進行（PD）が認められ、耐性メカニズムとしてBRAF融合遺伝子またはBRAF V600E変異が確認されたEGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺がん患者（16例）

治療法（レジメン）

タグリッソ＋セルメチニブを経口投与

評価項目

主要評価項目：医師判定による客観的奏効率（ORR） 副次評価項目：無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性

結果

有効性

主要評価項目であるORRは7%（80%信頼区間：1%未満-25%）、部分奏効（PR）に至ったのは1例のみであった。 またPFSの中央値は3.4ヵ月（95%信頼区間：1.3-5.4ヵ月）、OSの中央値は14.0ヵ月（95%信頼区間：6.2-測定不能）であった。 この結果を受け、データカットオフ時点（2024年11月25日）において、全例で試験治療が中止された。

安全性

グレード3以上の有害事象は11例（69%）に認められ、最も頻度が高かったのは下痢（19%）であった。 併用による安全性プロファイルは、それぞれの単剤で既知の特性と一致しており、新たな安全性の懸念（シグナル）は検出されなかった。

結論

初回治療のタグリッソ後にBRAF遺伝子異常を来したEGFR変異陽性進行非小細胞肺がんにおいて、タグリッソ＋セルメチニブ併用療法の効果は極めて限定的であった。 同併用療法のリスク・ベネフィットのバランスを考慮すると、更なる臨床開発は支持されないことが示唆された。 参照元： Osimertinib plus selumetinib in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC with BRAF alterations post-progression on first-line osimertinib: ORCHARD（EJC 2026 DOI: 10.1016/j.ejca.2026.116807）