2026年4月28日、医学誌「Journal of Thoracic Oncology」にて、EGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺がん（NSCLC）の初回治療に対するライブリバント（一般名：アミバンタマブ）＋ラズクルーズ（一般名：ラゼルチニブ）併用療法とタグリッソ（一般名：オシメルチニブ）を比較した第3相MARIPOSA試験において、獲得耐性メカニズムと次治療の無増悪生存期間（2L PFS）の解析結果が報告された。

試験デザイン

対象

未治療のEGFR遺伝子変異陽性（Exon19欠失またはL858R変異）の進行非小細胞肺がん患者

治療法（レジメン）

試験群：ライブリバント＋ラズクルーズ併用療法 対照群：タグリッソ単剤療法

評価項目

獲得耐性メカニズム、次治療の無増悪生存期間（2L PFS：次治療開始から病勢進行または死亡までの期間と定義）

結果

初回治療終了時の循環腫瘍DNA（ctDNA）解析において、MET増幅は試験群で3.4%に対して対照群で13.1%（p=0.002）、EGFR遺伝子の二次的変異は試験群で1.4%に対して対照群で7.6%（p=0.01）であり、既知の耐性の出現率は、試験群で有意に低かった。 ライブリバントによる治療期間が長いほど、MET増幅およびEGFRの二次的変異の出現が低下する傾向が認められた。 初回治療終了後に次治療に移行した患者において、2L PFSの中央値は、試験群で8.4ヵ月に対して対照群で5.3ヵ月（ハザード比：0.72、p=0.02）であり、試験群における有意な延長が認められた。 また、初回治療終了時に既知の耐性変異が検出されなかった群（耐性機序不明（unknown）群）は、既知の耐性変異が出現した群よりも2L PFSが良好であった（7.4ヵ月 vs 4.6ヵ月、ハザード比：0.63、p=0.01）。

結論

ライブリバント＋ラズクルーズ併用療法は、タグリッソ単剤と比較して、既知の耐性の出現を低減し、初回治療だけでなく、次治療の長期的な効果につながっていることが示唆される。 参照元： Long-Term Impact of First-Line Amivantamab Plus Lazertinib Versus Osimertinib on Mechanisms of Acquired Resistance in MARIPOSA: A Brief Report（J Thorac Oncol 2026 Doi: 10.1016/j.jtho.2026.103894.）