2026年3月25日、医学誌「New England Journal of Medicine」にて、KRAS G12D変異陽性の進行固形がん（非小細胞肺がんおよび膵管腺がんなど）に対する、初のKRAS G12D標的タンパク質分解誘導薬Setidegrasibの第1相試験（NCT05382559）の結果が報告された。

試験デザイン

対象

KRAS G12D変異を認める、治療歴のある進行固形がん患者203名（非小細胞肺がん、膵管腺がんなど）。

治療法（レジメン）

Setidegrasibを週に1回、10mgから800mgまでの用量で静脈内投与した。 用量漸増試験の結果、第2相推奨用量は600mgに決定された。

評価項目

主要評価項目：安全性（用量制限毒性、有害事象）、第2相推奨用量の決定 副次評価項目：薬物動態、薬力学、抗腫瘍活性など

結果

安全性

600mgの用量で投与された76例において、すべての患者で治療中に有害事象が発生し、42%でグレード3以上の有害事象が発生した。治療関連の有害事象は71例(93%)に認められ、最も頻度の高かった有害事象は、一過性のインフュージョン・リアクション（輸注反応：80%）および悪心（30%）であった。有害事象による治療中止に至ったのは2例であった。

有効性（600mg投与群における成績）

第2相推奨用量である600mgを投与された各疾患の成績は以下の通りであった。 非小細胞肺がん45例において、部分奏効割合は36%（95%信頼区間：22-51％）、無増悪生存期間（PFS）の中央値は8.3ヵ月、12ヵ月全生存割合は59%であった。 また転移性膵管腺がん21例（2/3次治療としてSetidegrasibを投与された症例）において、部分奏効割合は24%（95%信頼区間：8-47％）、PFSの中央値は3.0ヵ月、全生存期間（OS）の中央値は10.3ヵ月であった。

結論

KRAS G12D変異を有する既治療の進行非小細胞肺がんおよび膵管腺がんにおいて、初の標的タンパク質分解誘導剤であるSetidegrasibは良好な抗腫瘍活性を示した。 参照元： Setidegrasib in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer（N Engl J Med 2026 doi: 10.1056/NEJMoa2600752.）