2026年3月2日、医学誌「Annals of Oncology」より、ホルモン受容体（HR）陽性HER2低発現（Low）または超低発現（Ultralow）の転移性乳がんを対象とした第3相試験（DESTINY-Breast06）のサブグループ解析の結果が報告された。本解析では、予後に影響を与える臨床的特徴別に、エンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン）の有効性と安全性を検証した。

試験デザイン

対象

1つ以上のホルモン療法後に増悪したHR陽性HER2低発現または超低発現の転移性乳がん患者

治療法（レジメン）

866例の患者が、以下の２群に1：1でランダムに割りつけられた。 試験群：エンハーツ 対照群：主治医が選択する化学療法（TPC：カペシタビン、パクリタキセルまたはナブパクリタキセル）

評価項目

独立中央判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、および奏効期間（DOR）

結果

既に試験群における無増悪生存期間（PFS）の優位性と安全性のデータが報告されており、今回は予後に影響を与える臨床的特徴ごとのサブグループ解析の結果が報告された。

有効性

前治療としての内分泌療法＋CDK4/6阻害薬の効果持続期間（増悪までの期間：Time to Progression；TTP）に関わらず、試験群は対照群と比較してPFSの改善を示した。TTPが6ヵ月未満の症例において、両群のPFSの中央値が14.0ヵ月と6.5ヵ月、TTPが6-12ヵ月の症例において、13.2ヵ月と6.9ヵ月、TTPが12ヵ月以上の症例において、12.9ヵ月と8.2ヵ月であった。 また、内分泌療法に対する初期耐性あるいは獲得耐性がある症例や、内臓病変の有無、肝転移の有無、病変部位の数（3カ所以上）、腫瘍サイズといった“疾患負荷（Disease burden）”の大小に関わらず、試験群における一貫したPFSの改善が認められた。 客観的奏効率（ORR）は、全てのサブグループで試験群が対照群を上回った（試験群：36.7-67.7%、対照群：16.7-37.5%）。また、PFS2（ランダム化から二次増悪または死亡までの期間）に関しても、全てのサブグループで試験群における改善が認められた。

安全性

各サブグループにおける安全性プロファイルは、DESTINY-Breast06試験の全体集団で認められたものと一貫しており、新たな懸念は確認されなかった。

結論

HR陽性HER2低発現または超低発現の転移性乳がんの治療において、エンハーツは前治療（内分泌療法＋CDK4/6阻害薬）の効果や耐性の有無、疾患負荷といった予後因子に関わらず、一貫した臨床的ベネフィットを示した。本データは、ホルモン療法後の広く有効な治療法としてのエンハーツの使用の妥当性を裏付ける結果である。 参照元： Trastuzumab deruxtecan in hormone receptor-positive, HER2-low/-ultralow metastatic breast cancer (DESTINY-Breast06): outcome analyses by time to progression on prior first-line endocrine therapy with CDK4/6 inhibitor and baseline burden of disease（Ann Oncol 2026 DOI: 10.1016/j.annonc.2026.02.015.）