2026年1月31日、医学誌「Translational Lung Cancer Research」にて、既治療の転移性または再発の非小細胞肺がん（NSCLC）を対象に、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）再投与時の予後予測バイオマーカーを検討した後ろ向き研究の結果が日本から報告された。

試験デザイン

対象

2017年から2023年までに、初回ICI治療中止後に再投与としてオプジーボ（一般名：ニボルマブ）、キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）、テセントリク（一般名：アテゾリズマブ）などの投与を受けたNSCLC患者33例

結果

有効性

初回ICI治療時と比較して、再投与時の効果は全体として限定的な結果であった。 客観的奏効率（ORR）は、初回治療時の45.5%に対して再投与時では12.1%、無増悪生存期間（PFS）の中央値は初回時の8.1カ月に対して再投与時では2.2カ月、全生存期間（OS）の中央値は初回時の28.3カ月に対して再投与時では6.6カ月となった。

バイオマーカー探索

再投与開始時の「好中球/リンパ球比（NLR）4未満」の患者群は、NLR 4以上の群と比較して生存期間が有意に延長することが示された。PFSのハザード比は0.30（p=0.01）、OSのハザード比は0.25（p=0.001）であり、いずれも統計学的に有意な差が認められた。多変量解析においても、再投与時のNLR 4未満はOSの独立した良好な予後予測因子であることが確認された。 また探索的解析において、初回治療時と再投与時を比較したところ、全身の炎症指標であるNLRや単球/リンパ球比（MLR）などは上昇し、血清アルブミンや予後栄養指数（PNI）などの栄養指標は低下していることが確認された。

安全性

再投与時のirAE発現率は33.3%であり、その中で最も多く認められたのは肺臓炎（12.1%）であった。また、1例の治療関連死が観察された。

結論

前治療歴の多い進行NSCLCに対するICI再投与の効果は限定的であったが、投与開始時のNLRが4未満であることは、PFSおよびOSの延長を予測する簡便で有用な指標となる。今後は、NLRの検証、最適なカットオフ値の確立、炎症および栄養に基づくバイオマーカーの動的変化を含む予測モデルへの統合を探るために、前向きな多施設研究が必要である。 参照元： Immune checkpoint inhibitor rechallenge in advanced NSCLC: prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio（Transl Lung Cancer Res. 2026 Doi:10.21037/tlcr-2025-1094.）